La FDA approuve le premier médicament non antipsychotique pour traiter l'agitation liée à la maladie d'Alzheimer

La maladie d'Alzheimer touche des millions de personnes dans le monde et, bien que la perte de mémoire en soit le symptôme cardinal, les manifestations comportementales telles que l'agitation peuvent être tout aussi dévastatrices. Jusqu'à présent, les cliniciens gérant l'agitation chez les patients atteints d'Alzheimer devaient se contenter d'antipsychotiques — des médicaments qui présentent des risques sérieux, notamment la sédation, l'accident vasculaire cérébral et une mortalité accrue chez les patients âgés. L'approbation par la FDA d'Auvelity pour cette indication représente une avancée clinique significative.

Auvelity associe du dextromethorphan hydrobromide et du bupropion hydrochloride dans un comprimé oral à libération prolongée. Le dextromethorphan agit comme antagoniste des récepteurs NMDA et agoniste des récepteurs sigma-1, ciblant les voies neurochimiques impliquées dans l'agitation. Le bupropion joue un rôle pharmacocinétique en inhibant le CYP2D6 afin d'augmenter les taux sanguins de dextromethorphan et de prolonger son effet thérapeutique.

L'efficacité a été établie dans deux essais contrôlés randomisés. L'essai ADVANCE, une étude de 5 semaines, a montré qu'Auvelity surpassait le placebo sur l'échelle Cohen-Mansfield Agitation Inventory — une échelle clinique validée. L'étude de sevrage ACCORD-2 a renforcé la durabilité de l'effet, démontrant que les patients ayant poursuivi le traitement présentaient un délai avant rechute significativement plus long par rapport à ceux ayant été basculés sous placebo.

Pour les aidants et les cliniciens, cette approbation offre une nouvelle option concrète. L'agitation touche une large proportion de patients atteints d'Alzheimer et constitue l'un des principaux facteurs d'épuisement des aidants et de placement en établissement de soins. Disposer d'un mécanisme non antipsychotique pourrait réduire l'exposition aux effets nocifs bien documentés des antipsychotiques dans cette population.

Toutefois, le médicament n'est pas exempt de risques. Les effets indésirables comprennent les vertiges, les troubles gastro-intestinaux, l'élévation de la pression artérielle et un risque de convulsions à doses élevées. Un avertissement encadré concernant les idées suicidaires s'applique, bien que celui-ci concerne principalement les populations plus jeunes. Les cliniciens doivent rechercher des antécédents de trouble bipolaire et passer en revue les médicaments concomitants avant de prescrire. L'efficacité en conditions réelles et les données de sécurité à long terme seront importantes à surveiller à mesure que le médicament entre dans une utilisation clinique plus large.