La FDA met en garde contre l'orlistat, un médicament amaigrissant associé aux calculs rénaux et aux lésions rénales aiguës

La FDA a mis à jour les mentions de sécurité de tous les produits contenant de l'orlistat à la suite d'un examen établissant un lien entre ce médicament OTC largement utilisé pour la perte de poids et de rares complications rénales potentiellement graves. Cela concerne le grand nombre d'adultes soucieux de leur santé qui utilisent l'orlistat dans le cadre d'une stratégie de gestion du poids, la fonction rénale étant un biomarqueur essentiel pour la santé à long terme et la longévité.

L'examen par la FDA de son système de surveillance des événements indésirables et de la littérature médicale publiée a permis d'identifier 12 cas de complications rénales entre l'approbation de l'orlistat en 2007 et décembre 2023. Les cas comprenaient une insuffisance rénale aiguë, une néphropathie à oxalate et des calculs rénaux d'oxalate de calcium. Huit patients ont nécessité une hospitalisation et cinq ont eu recours à la dialyse — des issues qui soulignent la gravité de ces événements, même rares. L'âge médian des patients était de 61 ans et la durée médiane d'exposition au médicament avant la survenue de la lésion n'était que de 2,5 mois.

L'orlistat agit en inhibant les enzymes lipases, réduisant l'absorption des graisses alimentaires jusqu'à 30 %. Le mécanisme proposé pour expliquer l'atteinte rénale implique une augmentation de l'absorption intestinale d'oxalate lorsque les graisses ne sont pas absorbées, car celles-ci se lient au calcium qui neutraliserait sinon l'oxalate dans l'intestin. L'excès d'oxalate atteint ensuite les reins, où il peut former des calculs ou provoquer des lésions tissulaires directes.

Il est notable que la FDA ait conclu que le risque semble indépendant de la dose, l'écart d'inhibition des graisses entre la dose OTC de 60 mg et la dose sur ordonnance de 120 mg n'étant que de 5 %. Cela signifie que les utilisateurs à dose faible ne bénéficient pas d'une protection significativement supérieure. Plusieurs patients touchés présentaient des pathologies préexistantes telles que le diabète, l'hypertension et une maladie rénale antérieure, ce qui suggère une vulnérabilité accrue dans ces populations.

En pratique, toute personne utilisant actuellement de l'orlistat devrait surveiller les signes d'alerte, notamment les douleurs dorsales ou inguinales, des mictions douloureuses ou sanglantes, un gonflement des jambes ou une diminution de la fréquence des mictions. Les personnes ayant des antécédents de maladie rénale devraient consulter un médecin avant de poursuivre le traitement. Bien que le nombre absolu de cas identifiés soit faible, la sous-déclaration à la FDA étant courante, l'incidence réelle pourrait être plus élevée que ce que les données actuelles reflètent.