Premier patient traité dans un essai de thérapie génique ciblée dans la SLA utilisant la thérapie aux sphingolipides

La sclérose latérale amyotrophique demeure l'une des maladies neurologiques les plus dévastatrices et les plus résistantes aux traitements, la plupart des patients ne survivant que deux à cinq ans après le diagnostic. Un nouvel essai clinique teste désormais une approche biologique innovante qui cible la chimie lipidique sous-jacente de la maladie plutôt que ses symptômes.

Leal Therapeutics a administré le traitement à son premier patient dans le cadre de l'essai NeurALS de Phase 1/2, évaluant un médicament expérimental appelé LTX-002. Ce médicament est un oligonucléotide antisens — un court brin synthétique de matériel génétique — administré directement dans le liquide céphalorachidien par injection intrathécale. Il cible le gène *SPTLC1*, qui code une enzyme clé de la voie de production des sphingolipides. Lorsque cette enzyme est hyperactive, les céramides et autres sphingolipides s'accumulent à des niveaux toxiques dans les motoneurones, ce qui pourrait accélérer leur mort.

L'essai est randomisé, en aveugle et contrôlé par placebo, ce qui confère une rigueur méthodologique inhabituelle pour une étude de Phase 1. Les objectifs principaux comprennent la confirmation de l'innocuité et de la tolérance, tandis que les critères d'évaluation exploratoires mesureront si le médicament réduit effectivement la protéine *SPTLC1* et normalise les taux de sphingolipides dans le liquide céphalorachidien. L'essai suivra également, fait important, la chaîne légère des neurofilaments plasmatiques — un biomarqueur sanguin largement validé des lésions nerveuses en cours — ainsi que des mesures fonctionnelles telles que l'échelle ALSFRS-R et les épreuves fonctionnelles respiratoires.

Pour les lecteurs soucieux de leur santé, l'intérêt de cet essai réside dans ce qu'il révèle sur la biologie de la SLA. La voie des sphingolipides est de plus en plus impliquée dans la neurodégénérescence au-delà de la SLA, notamment dans les maladies d'Alzheimer et de Parkinson. Les thérapies modulant cette voie pourraient avoir des implications plus larges pour la santé cérébrale et le vieillissement neurologique.

Des réserves importantes s'imposent. Il s'agit d'une première administration chez l'humain, ce qui signifie que l'innocuité n'est pas encore établie chez l'être humain. Le succès préclinique dans des modèles animaux ne garantit pas l'efficacité chez l'humain. Les résultats complets de l'essai sont probablement à plusieurs années, et la voie d'administration intrathécale limite l'accessibilité par rapport aux thérapies orales ou intraveineuses.