Cinq biomarqueurs sanguins prédisent la multimorbidité selon toutes les mesures chez les personnes âgées

La multimorbidité — la présence simultanée de deux maladies chroniques ou plus — touche jusqu'à 90 % des adultes de plus de 60 ans et favorise le handicap, le déclin cognitif et la mort prématurée. Malgré sa prévalence, les mécanismes biologiques qui expliquent pourquoi certaines personnes accumulent des maladies plus rapidement ou développent des regroupements spécifiques de maladies restent mal compris. Cette étude constitue l'une des investigations les plus complètes à ce jour sur les biomarqueurs de la multimorbidité, couvrant les voies inflammatoires, métaboliques, vasculaires et neurodégénératives.

L'équipe de recherche a analysé 54 biomarqueurs sanguins au moment de l'inclusion chez 2 247 participants de la Swedish National Study on Aging and Care in Kungsholmen (SNAC-K), une cohorte longitudinale en population d'adultes âgés de 60 ans et plus (âge moyen 72,7 ans, 61,5 % de femmes). La multimorbidité a été évaluée à l'aide de trois mesures complémentaires : le nombre total de maladies au moment de l'inclusion, cinq schémas de multimorbidité identifiés par analyse en classes latentes (LCA), et le taux longitudinal d'accumulation des maladies sur 15 ans. Une régression LASSO a été appliquée pour identifier les biomarqueurs les plus prédictifs pour chaque mesure.

Cinq biomarqueurs se sont révélés systématiquement et positivement associés à toutes les mesures de multimorbidité : le facteur de différenciation de croissance 15 (GDF-15), l'hémoglobine glyquée (HbA1c), la cystatine C, la leptine et l'insuline. Ceux-ci reflètent les réponses au stress cellulaire, la dysrégulation glycémique, la fonction rénale et la signalisation métabolique — soulignant que la perturbation métabolique constitue un moteur central et transversal de la multimorbidité. Les cinq regroupements de maladies issus de la LCA comprenaient un schéma Non spécifique, un schéma Neuropsychiatrique, un schéma Psychiatrique et Respiratoire, un schéma de Déficiences sensorielles et Anémie, et un schéma Cardiométabolique. Au-delà des cinq biomarqueurs communs, chaque schéma présentait des associations supplémentaires avec des biomarqueurs spécifiques, suggérant que des substrats biologiques distincts contribuent aux différentes combinaisons de maladies. Une accumulation longitudinale plus rapide des maladies était indépendamment associée à une gamma-glutamyl transférase élevée (stress hépatique/dommages oxydatifs) et à une albumine basse (état nutritionnel et inflammation systémique).

Les résultats longitudinaux ont été validés en externe chez 522 participants de la Baltimore Longitudinal Study of Aging (BLSA), où la précision prédictive était comparable, ce qui renforce la confiance dans la généralisabilité des résultats à différentes populations vieillissantes. Cette validation sur deux cohortes constitue un point fort méthodologique notable.

Les résultats s'inscrivent dans le cadre de l'hypothèse de la géroscience — selon laquelle cibler les mécanismes communs du vieillissement (plutôt que les maladies individuelles) pourrait prévenir ou retarder la multimorbidité. L'identification de biomarqueurs métaboliques modifiables tels que HbA1c, l'insuline et la leptine comme facteurs universels pointe vers des cibles d'intervention concrètes. Cependant, le plan d'étude observationnel ne permet pas d'établir de lien de causalité, et les cohortes étudiées sont principalement composées d'Européens urbains âgés, ce qui peut limiter la généralisabilité à d'autres groupes ethniques ou socioéconomiques.