La FSH pourrait supprimer la masse musculaire indépendamment de la testostérone chez les hommes

Un faible taux de testostérone est bien établi comme facteur de réduction de la masse musculaire, d'augmentation de la masse grasse et d'affaiblissement osseux. Mais la testostérone n'est pas la seule hormone en jeu. Cette étude de l'Université de Brescia, en Italie, a tiré parti du contraste naturel entre deux rares pathologies génétiques masculines — le syndrome de Klinefelter (hypogonadisme hypergonadotrope, FSH élevée) et le syndrome de Kallmann (hypogonadisme hypogonadotrope, FSH quasi nulle) — pour isoler l'effet indépendant potentiel de la FSH sur la composition corporelle. En comparant des hommes sous thérapie de remplacement hormonal par testostérone présentant des taux sériques de testostérone similaires, les chercheurs ont créé une quasi-expérience naturelle visant à déterminer si la FSH elle-même influence la masse musculaire et la masse grasse indépendamment du statut androgénique.

L'étude a recruté 50 hommes blancs (29 Klinefelter, 21 Kallmann) suivis en consultation externe d'endocrinologie entre 2020 et 2025. Tous les participants étaient sous thérapie de remplacement hormonal par testostérone et présentaient des taux sériques totaux de testostérone comparables (médiane 2,9 vs 3,7 mcg/L, P=,138). Les groupes étaient appariés sur l'âge, l'IMC, le poids corporel et le tour de taille. Conformément aux diagnostics, les taux de FSH divergeaient de façon spectaculaire : médiane de 40,8 IU/L chez les patients Klinefelter contre 0,5 IU/L chez les patients Kallmann (P<0,001). Un DEXA corps entier a fourni les mesures de la masse maigre appendiculaire (ALM), du pourcentage de masse grasse totale, du tissu adipeux viscéral (VAT) et de la mesure clé qu'est l'indice de masse maigre appendiculaire (ALMI, kg/m²).

Le résultat principal était une différence frappante de masse maigre : les hommes Kallmann présentaient un ALMI moyen de 8,37 ± 1,15 kg/m² contre 7,28 ± 1,20 kg/m² chez les hommes Klinefelter (P<0,001). Cet écart de 15 % de l'indice de masse maigre persistait malgré une testostérone équivalente. Une masse musculaire réduite selon tout critère DEXA était plus fréquente chez les patients Klinefelter. Une obésité sarcopénique a été identifiée chez 7 patients au total (14 %), dont 6 Klinefelter. L'obésité ostéosarcopénique — la co-occurrence délétère d'obésité, de faible masse musculaire et de faible densité minérale osseuse — a été retrouvée chez 2 patients, tous deux Klinefelter. Le pourcentage de masse grasse totale et le VAT ne différaient pas significativement entre les groupes.

La régression linéaire a confirmé que les taux de FSH étaient inversement associés à l'ALMI en analyse univariable (B = −0,026, P=,002). De manière déterminante, cette association est restée statistiquement significative après ajustement multivariable sur l'âge, la testostérone, la durée du traitement hormonal substitutif, l'IMC et d'autres facteurs confondants (B = −0,030, P=,0022). Cela suggère fortement que la FSH exerce un effet suppresseur direct sur la masse musculaire squelettique, et pas seulement un effet indirect via le déficit en testostérone. Le mécanisme proposé implique des récepteurs de la FSH exprimés dans le tissu musculaire et le tissu adipeux, une FSH élevée pouvant favoriser le catabolisme ou inhiber la signalisation anabolique musculaire.

Concernant la santé osseuse, une faible densité minérale osseuse a été retrouvée chez 62 % des patients Klinefelter et 52 % des patients Kallmann, sans différence statistiquement significative entre les groupes — bien que les patients Klinefelter aient présenté des valeurs numériquement inférieures au rachis lombaire et au col fémoral. Des fractures vertébrales ont été détectées chez 4 patients Klinefelter et 1 patient Kallmann. Les auteurs soulignent que la durée plus longue du traitement hormonal substitutif dans le syndrome de Kallmann (médiane 17 vs 6 ans) pourrait partiellement protéger l'os dans ce groupe. Dans l'ensemble, les données soutiennent un modèle dans lequel la FSH — au-delà de son rôle reproductif classique — agit comme un régulateur systémique de la composition corporelle, avec des implications pour toute situation clinique associée à une FSH élevée, y compris le vieillissement masculin naturel.