Le gabapentin et la prégabaline augmentent fortement le risque d'intoxication dans les premières semaines d'utilisation

Les gabapentinoïdes — la classe médicamenteuse qui comprend la gabapentine et la prégabaline — figurent parmi les médicaments les plus fréquemment prescrits aux États-Unis et au Royaume-Uni, souvent utilisés hors indication pour les douleurs chroniques. Une nouvelle étude à grande échelle publiée dans PLoS Medicine remet en question l'hypothèse selon laquelle ces médicaments constitueraient une alternative sans risque aux opioïdes, révélant des risques d'intoxication significatifs concentrés dans les premières semaines de traitement.

Des chercheurs de l'University College London ont analysé les données de plus de 1,35 million de patients en soins primaires au Royaume-Uni auxquels des gabapentinoïdes avaient été prescrits entre 2010 et 2020. Parmi eux, 16 827 ont connu au moins une hospitalisation pour intoxication médicamenteuse. En utilisant un plan d'étude en série de cas autocontrôlés — qui compare chaque patient à lui-même sur différentes périodes — l'équipe a constaté que le risque d'intoxication était 81 % plus élevé durant les quatre premières semaines de traitement par gabapentinoïdes par rapport aux périodes de référence.

Le risque s'est considérablement amplifié en cas de co-prescriptions. Les patients prenant des gabapentinoïdes en association avec des benzodiazépines étaient près de quatre fois plus susceptibles d'être hospitalisés pour intoxication médicamenteuse durant ces premières semaines critiques. Ceux combinant gabapentinoïdes et opioïdes faisaient face à un risque doublé. Ces associations sont courantes : 89 % des participants à l'étude s'étaient vu prescrire des opioïdes en même temps que des gabapentinoïdes à un moment donné, et plus de la moitié bénéficiaient de prescriptions concomitantes de benzodiazépines.

Pour les personnes soucieuses de leur santé et les patients gérant des douleurs chroniques, ces résultats ont un poids pratique évident. La fenêtre thérapeutique initiale semble constituer une période de vulnérabilité accrue, ce qui suggère qu'une surveillance plus étroite, des doses de départ plus faibles et un examen attentif des médicaments concomitants pourraient réduire les risques. Les cliniciens devraient être particulièrement prudents lors de l'initiation des gabapentinoïdes chez des patients déjà sous dépresseurs du système nerveux central.

Des réserves importantes s'imposent. La population étudiée présentait des taux élevés de troubles de santé mentale et de douleurs chroniques, et les intoxications intentionnelles ont été incluses aux côtés des accidentelles, ce qui peut surestimer les risques pour les patients typiques. Le contexte britannique et les caractéristiques démographiques spécifiques de la population étudiée peuvent également limiter la généralisabilité directe des résultats à d'autres populations.