La thérapie génique PST-611 montre des résultats préliminaires prometteurs contre la DMLA sèche dans un essai de phase 1
La thérapie génique régulatrice du fer de PulseSight a ralenti la progression de l'atrophie géographique dans un premier essai chez l'humain, avec une Phase 2 prévue pour 2026.
Résumé
Une nouvelle thérapie génique appelée PST-611 cible la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) sèche, l'une des principales causes de perte de vision chez les personnes âgées. Dans un petit essai de Phase 1 portant sur six patients, PulseSight a rapporté des résultats de sécurité solides ainsi que des signes précoces indiquant que la thérapie pourrait ralentir la progression de l'atrophie géographique — les lésions rétiniennes progressives caractéristiques de la DMLA sèche au stade avancé. La thérapie fonctionne en délivrant un gène codant pour la transferrine, une protéine qui régule le fer dans l'œil. L'accumulation de fer est supposée endommager les photorécepteurs et les cellules rétiniennes au fil du temps. Les patients ont signalé des améliorations visuelles spontanées, et la progression des lésions semble avoir ralenti dans certains cas. Un essai de Phase 2 de plus grande envergure est prévu pour fin 2026.
Résumé détaillé
La dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) sèche est l'une des principales causes de perte de vision irréversible dans les populations vieillissantes, et dispose actuellement de très peu d'options thérapeutiques. L'atrophie géographique, sa forme la plus avancée, implique la mort progressive des cellules rétiniennes et des photorécepteurs — souvent liée à une dysrégulation du fer dans l'œil. PST-611 est une thérapie génique conçue pour s'attaquer à cette cause profonde en délivrant un gène codant la transferrine afin de rétablir l'équilibre du fer et de protéger le tissu rétinien.
Lors du premier essai de Phase 1 chez l'humain PST-611-CT1, six patients répartis en deux niveaux de dose ont reçu une injection unique et ont été suivis pendant 16 semaines dans des centres à Paris et à Grenoble. L'essai a atteint ses objectifs primaires et secondaires, démontrant une excellente innocuité et tolérance. Les événements indésirables étaient pour la plupart légers et d'ordre oculaire, sans inflammation intraoculaire ni événement indésirable grave — un seuil décisif pour progresser vers des essais de phases ultérieures.
Bien que l'essai n'ait pas été conçu pour évaluer l'efficacité, les premiers signaux étaient encourageants. Les patients ont rapporté subjectivement des améliorations de leur vision, et les données anatomiques ont montré des inflexions — des ralentissements apparents — dans la progression des lésions d'atrophie géographique. Notamment, au moins l'un de ces signaux a persisté au-delà de la période de suivi de 16 semaines, suggérant un effet biologique potentiellement durable.
PulseSight a soumis une demande aux autorités réglementaires françaises pour un essai de Phase 2a impliquant trois administrations répétées à haute dose sur 52 semaines chez jusqu'à 20 patients. Les résultats sont attendus pour 2028. Les données précliniques citées par la société ont montré une protection des photorécepteurs et de l'épithélium pigmentaire rétinien, ainsi qu'une préservation de la fonction visuelle.
Pour ceux qui suivent la longévité et l'espérance de vie en bonne santé, préserver la vision au fil des décennies constitue un enjeu significatif en termes de qualité de vie et d'autonomie fonctionnelle. Bien que ces résultats soient préliminaires et issus d'une cohorte très restreinte et non randomisée, PST-611 représente une approche mécanistiquement novatrice face à une pathologie touchant des millions d'adultes âgés dans le monde.
Principales conclusions
- PST-611 gene therapy showed strong safety with no serious adverse events in 6 dry AMD patients over 16 weeks.
- Early signals suggest geographic atrophy lesion growth may slow following a single PST-611 injection.
- At least one positive anatomical signal persisted beyond the 16-week trial follow-up window.
- Therapy targets iron dysregulation in the retina — a root-cause mechanism distinct from current AMD treatments.
- Phase 2a trial of 20 patients with repeat dosing over 52 weeks is planned to begin late 2026.
Méthodologie
Il s'agit d'un rapport d'actualité résumant des données non publiées d'essai clinique de Phase 1 présentées à l'ARVO 2026 par PulseSight. Les données sont à un stade précoce, rapportées par l'entreprise, et n'ont pas encore fait l'objet d'une évaluation par les pairs. L'essai n'a impliqué que six patients sans groupe témoin, ce qui limite les conclusions pouvant être tirées quant à l'efficacité.
Limites de l'étude
Les données sont issues d'une présentation de conférence rapportée par l'entreprise, sans avoir fait l'objet d'une révision par les pairs ni d'une publication dans une revue scientifique. L'essai n'a inclus que six patients sans groupe contrôle sous placebo, de sorte que les signaux d'efficacité sont anecdotiques et exploratoires. Une réplication indépendante dans le cadre du prochain essai de phase 2a sera indispensable avant de tirer des conclusions cliniques.
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