Les médicaments GLP-1 et la Metformin réduisent l'IMC chez les jeunes obèses, mais leur innocuité à long terme reste inconnue

L'obésité de l'enfant et de l'adolescent est une crise sanitaire mondiale en pleine expansion, et les cliniciens se trouvent face à des décisions difficiles quant au moment et à l'opportunité d'avoir recours à des traitements pharmacologiques chez de jeunes patients dont l'organisme est encore en développement. Cette revue systématique Cochrane, commandée par l'OMS, propose la synthèse de preuves la plus complète à ce jour sur cette question.

Les chercheurs ont analysé 37 essais contrôlés randomisés portant sur 4 218 participants, évaluant des médicaments incluant les agonistes des récepteurs GLP-1 (tels que le semaglutide et le liraglutide), la metformine, l'orlistat, la sibutramine, le topiramate ainsi que des associations phentermine-topiramate. Les études ont été menées dans 26 pays, avec un suivi allant de 6 à 31 mois.

Comparées au placebo, les interventions pharmacologiques ont réduit l'IMC de 1,80 kg/m² en moyenne et le poids corporel de 5,47 kg. Ces variations, bien que modestes, peuvent être cliniquement significatives. Cependant, les tailles d'effet variaient considérablement selon les classes médicamenteuses, et le niveau de certitude global des preuves a été jugé faible en raison d'une hétérogénéité importante. Les événements indésirables étaient fréquents dans tous les groupes traités, bien que les taux d'arrêt du traitement n'aient été que légèrement plus élevés que sous placebo. La qualité de vie, mesurée par des questionnaires validés, n'a montré que peu ou pas d'amélioration sous traitement.

Chez les enfants de moins de 10 ans en particulier, les données étaient extrêmement rares — seulement 8 des 37 essais incluaient cette tranche d'âge, et les résultats étaient rarement désagrégés par âge. Il s'agit d'une lacune critique, dans la mesure où les enfants plus jeunes sont exposés à des risques développementaux et physiologiques différents. Les conséquences à long terme de l'arrêt du traitement, les effets potentiels sur les trajectoires de croissance et l'impact sur les comorbidités liées à l'obésité au-delà des seuls indicateurs de poids restent largement non étudiés.

La revue souligne que si la pharmacothérapie peut produire des réductions de poids mesurables chez les adolescents obèses, les cliniciens doivent mettre en balance ces gains modestes avec des données d'innocuité incomplètes et l'absence de bénéfice démontré sur la qualité de vie. Des essais plus longs et plus rigoureux, suivant la croissance, la santé métabolique et les résultats psychosociaux, sont urgemment nécessaires avant que la prescription pédiatrique élargie puisse être recommandée avec confiance.