Les médicaments GLP-1 associés à une réduction de la mortalité par cancer du sein, mais les données soulèvent des signaux d'alarme

Les agonistes des récepteurs GLP-1 — la classe de médicaments qui comprend le sémaglutide et le tirzépatide — suscitent un intérêt considérable au-delà du diabète et de la perte de poids, les chercheurs s'intéressant désormais à leurs éventuels bénéfices contre le cancer. Une nouvelle étude rétrospective suggère que ces médicaments pourraient réduire de façon spectaculaire la mortalité et les récidives chez les patientes atteintes de cancer du sein, mais plusieurs experts appellent à la plus grande prudence quant à ces résultats.

L'étude, publiée dans JAMA Network Open, a analysé des patientes atteintes de cancer du sein présentant des comorbidités métaboliques à partir de la base de données TriNetX. À 10 ans, les utilisatrices de GLP-1 diabétiques présentaient une mortalité toutes causes confondues inférieure de 91 % à celles traitées par insuline ou metformine. Chez les patientes obèses utilisant des GLP-1, la mortalité était inférieure de 65 % par rapport aux non-utilisatrices. Les réductions du risque de récidive variaient de 56 % à 67 % selon les sous-groupes.

Des experts extérieurs qualifient toutefois ces chiffres d'invraisemblables. Paul Pharoah du Cedars-Sinai a noté que ces tailles d'effet éclipsent même les protocoles de chimiothérapie les plus efficaces, qui réduisent les rechutes d'environ 38 %. Lorsque les résultats dépassent de telles marges les meilleurs traitements connus, les facteurs de confusion et les biais constituent l'explication la plus rationnelle plutôt qu'un véritable effet du médicament.

Des problèmes de qualité des données viennent renforcer le scepticisme. Mangesh Thorat de la Queen Mary University of London a signalé que le statut des récepteurs aux œstrogènes — un facteur pronostique essentiel dans le cancer du sein — n'était renseigné que pour environ 20 % des patientes, alors que des jeux de données bien structurés approcheraient les 100 %. Les données chirurgicales n'étaient disponibles que pour moins de 10 % des patientes, et les informations sur la radiothérapie et le traitement systémique étaient tout aussi lacunaires. Ces manques rendent pratiquement impossible tout ajustement pertinent pour les facteurs de confusion.

Pour les lecteurs soucieux d'optimiser leur santé, la question plus large de savoir si les GLP-1 offrent des bénéfices anticancéreux reste ouverte et scientifiquement légitime. La santé métabolique est profondément liée au risque de cancer et à son évolution. Mais cette étude en particulier ne doit pas être considérée comme une preuve de bénéfices spectaculaires sur la survie. Des essais prospectifs bien conçus sont nécessaires avant de pouvoir tirer quelque conclusion clinique que ce soit.