Les suppléments de glycine réduisent les enzymes hépatiques et les triglycérides dans l'obésité sévère

La glycine est le plus petit acide aminé, mais joue un rôle disproportionné dans le métabolisme humain — en tant que précurseur du glutathion (GSH), substrat de la détoxification de phase II via la conjugaison aux acylglycines, et principal donneur d'unités monocarbonées au cycle du carbone 1. Les personnes atteintes d'obésité sévère présentent des taux circulants de glycine significativement plus faibles, en partie en raison d'une synthèse de novo ralentie, et cette carence pourrait altérer ces trois voies métaboliques, aggravant potentiellement le stress oxydatif, l'accumulation de toxines dans le foie et la dérégulation des réactions de méthylation. Malgré ces liens mécanistiques, la supplémentation en glycine n'avait pas encore été testée dans une cohorte de patients atteints d'obésité sévère.

Cet essai clinique exploratoire à bras unique (ClinicalTrials.gov NCT04658134) a recruté 19 adultes atteints d'obésité sévère (IMC moyen de 38,3 kg/m²) et les a traités par glycine orale à 100 mg/kg/jour pendant deux semaines. L'observance était élevée (93 % des doses prescrites consommées) et aucun effet indésirable n'a été rapporté. Des bilans métaboliques complets, des profils d'acides aminés, des acylglycines urinaires, le GSH et les métabolites du cycle du carbone 1 ont été mesurés avant et après le traitement.

La supplémentation en glycine a significativement augmenté la glycine plasmatique d'environ 49 µmol/L (passant de 138 à 186 µmol/L, p<0,001), corrigeant directement l'état de carence. L'excrétion urinaire de quatre acylglycines — isobutyrylglycine, tiglylglycine, isovalérylglycine et hexanoylglycine — a augmenté de façon significative, indiquant que la voie de détoxification par conjugaison aux glycines a été renforcée, améliorant vraisemblablement la capacité du foie à éliminer des sous-produits métaboliques potentiellement hépatotoxiques. Sur le plan clinique, les triglycérides plasmatiques ont diminué de façon significative, de même que l'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST), tandis que l'indice glutamate-sérine-glycine (GSG) — un biomarqueur indirect de la sévérité de la MASLD — s'est également amélioré, suggérant collectivement une réduction du stress hépatique.

Dans le cycle du carbone 1, la sérine plasmatique, l'homocystéine, la cystéine et les folates ont tous augmenté de façon significative, indiquant qu'une disponibilité accrue en glycine a accéléré le flux à travers cette voie. Fait intéressant, les concentrations de GSH sont restées inchangées, ce qui suggère que deux semaines pourraient être insuffisantes pour reconstituer de manière détectable le pool de GSH, ou que d'autres facteurs limitants contraignent la synthèse du GSH dans cette population. Le poids corporel, la composition corporelle, la pression artérielle, les fractions de cholestérol, le HbA1c, la glycémie à jeun, l'insulinémie à jeun et les indices de résistance à l'insuline (HOMA-IR, indice de Matsuda) sont tous restés inchangés, ce qui est cohérent avec la courte durée de l'intervention.

Ces résultats positionnent la supplémentation en glycine comme une intervention diététique potentiellement sûre et accessible pour améliorer la santé hépatique en cas d'obésité sévère, en particulier dans la MASLD, en renforçant simultanément la capacité de détoxification et le métabolisme du carbone 1. Les auteurs appellent à des essais contrôlés randomisés de plus grande envergure — idéalement avec des critères d'évaluation par biopsie hépatique ou imagerie — afin de confirmer ces résultats préliminaires et de préciser la posologie et la durée optimales.