Le métabolite intestinal TMAO prédit la croissance des anévrismes aortiques et le risque chirurgical

L'anévrisme de l'aorte abdominale (AAA) est une affection potentiellement fatale dans laquelle le segment inférieur de l'aorte se dilate vers l'extérieur — sa rupture est associée à un taux de mortalité extrahospitalière de 70 à 80 %. Actuellement, les cliniciens s'appuient principalement sur le diamètre de l'anévrisme et des seuils de taux de croissance approximatifs pour décider du moment opportun pour recommander une intervention chirurgicale, mais aucun biomarqueur sanguin validé n'existe pour aider à stratifier le risque des patients. Cette étude examine si les taux circulants de triméthylamine N-oxyde (TMAO), un métabolite dépendant du microbiote intestinal, peuvent prédire quels patients connaîtront une croissance rapide de l'anévrisme ou nécessiteront une intervention chirurgicale.

Les chercheurs se sont appuyés sur deux études de cohorte prospectives : une cohorte de découverte européenne (n=237, Uppsala, Suède, recrutée entre 2008 et 2016) et une cohorte de réplication américaine (n=658, Cleveland Clinic, recrutée entre 2019 et 2022). Le TMAO a été mesuré par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem avec dilution isotopique stable, méthode de référence dans le domaine. Les critères de jugement principaux étaient la croissance rapide de l'AAA (≥4,0 mm/an) et la recommandation d'une intervention chirurgicale (diamètre ≥5,5 cm ou croissance ≥4,0 mm/an). Le seuil de TMAO élevé prédéfini de ≥6,2 µM correspond au 75e percentile observé dans de précédentes grandes cohortes d'événements cardiovasculaires.

Dans la cohorte européenne, un taux élevé de TMAO était indépendamment associé à la présence d'un AAA, à une croissance rapide de l'AAA (OR ajusté 2,75 ; IC à 95 % 1,20–6,79) et à la recommandation d'une intervention chirurgicale (ORa 2,67 ; IC à 95 % 1,24–6,09), après ajustement pour l'âge, le sexe, le tabagisme, l'hypertension, le diabète, la dyslipidémie et la fonction rénale. Ces associations ont notamment été répliquées dans la cohorte américaine : croissance rapide de l'AAA (ORa 2,71 ; IC à 95 % 1,53–4,80) et recommandation d'une intervention chirurgicale (ORa 2,73 ; IC à 95 % 1,56–4,80). Dans la cohorte combinée (n=895), les ORa étaient de 2,30 (IC à 95 % 1,47–3,62) pour la croissance rapide de l'AAA et de 2,41 (IC à 95 % 1,55–3,74) pour la recommandation d'une intervention chirurgicale.

Au-delà des odds ratios, l'ajout du TMAO aux modèles intégrant les facteurs de risque cardiovasculaire traditionnels a significativement amélioré la discrimination du risque pour les deux critères de jugement — croissance rapide de l'AAA et recommandation chirurgicale. Cette valeur prédictive incrémentielle est cliniquement significative : elle suggère que le TMAO reflète une voie biologique distincte, non capturée par les scores de risque conventionnels. Le mécanisme implique vraisemblablement la conversion par le microbiote intestinal de nutriments alimentaires (choline, L-carnitine) en TMA, qui est ensuite oxydé en TMAO dans le foie, favorisant l'inflammation vasculaire et le remodelage de la paroi aortique.

L'étude s'appuie également sur des travaux antérieurs réalisés sur des modèles animaux par le même groupe, montrant que la suppression pharmacologique de la production intestinale de TMAO a interrompu la progression de l'AAA dans plusieurs modèles murins, et que la supplémentation en TMAO a annulé cet effet protecteur — établissant ainsi une relation causale plutôt que simplement associative. Pris ensemble, les données animales et humaines positionnent le TMAO à la fois comme biomarqueur et comme cible thérapeutique potentielle. Les principales limites incluent le schéma observationnel, des cohortes monocentriques, une population composée majoritairement d'hommes et de participants caucasiens européens, ainsi que des prélèvements sanguins effectués en dehors d'un état à jeun, ce qui peut introduire une variabilité dans les mesures du TMAO. Néanmoins, la réplication inter-cohortes renforce substantiellement la confiance dans ces résultats.