Harness Therapeutics Cible la Cause Profonde de Parkinson avec un Nouveau Médicament de Silençage Génique

La maladie de Parkinson touche des millions de personnes dans le monde, et pourtant aucun traitement existant ne peut en ralentir ou en stopper la progression. Un nouveau programme de recherche mené par Harness Therapeutics, financé par la Michael J. Fox Foundation, vise à changer cela — du moins pour le large sous-groupe de patients dont la maladie est causée par des mutations du gène GBA1.

Les mutations de GBA1 constituent le facteur de risque génétique le plus fréquent de la maladie de Parkinson. Elles perturbent le fonctionnement d'une enzyme appelée glucocérébrosidase, ou GCase, dont le rôle est de décomposer certaines molécules lipidiques à l'intérieur des lysosomes — les centres de recyclage de la cellule. Lorsque la GCase ne fonctionne pas correctement, des substances toxiques s'accumulent dans les cellules cérébrales, accélérant la neurodégénérescence. Les patients porteurs de mutations GBA1 présentent généralement un début de maladie plus précoce et une progression plus rapide que les autres.

Harness Therapeutics déploie sa plateforme propriétaire MISBA — une technologie d'oligonucléotides antisens à blocage stérique par microARN — pour augmenter simultanément les taux de GCase et d'une protéine associée appelée LIMP2, qui sert de navette pour acheminer la GCase vers le lysosome. Cette approche à double cible est conçue pour à la fois stimuler l'enzyme et s'assurer qu'elle atteint le bon compartiment intracellulaire, en s'attaquant ainsi à deux points de défaillance à la fois.

Au cours des deux années que durera la subvention, l'équipe cherchera à obtenir des données de validation de principe et à identifier des candidats médicaments prioritaires en vue d'un développement ultérieur. En cas de succès, cette approche pourrait représenter la première thérapie véritablement modificatrice de la maladie associée à GBA1 dans le cadre de la maladie de Parkinson — c'est-à-dire qu'elle modifierait la biologie sous-jacente de la maladie plutôt que de se contenter d'en gérer les symptômes.

Fait notable, les implications vont au-delà de la maladie de Parkinson. Le dysfonctionnement de GBA1 est impliqué dans une classe plus large de maladies cérébrales appelées synucléinopathies, qui comprend la démence à corps de Lewy. Harness dispose également de programmes en développement dans les domaines de la maladie de Huntington, de la SLA et de la maladie d'Alzheimer. Il s'agit de recherches en phase précoce, et les essais cliniques sont encore à plusieurs années d'horizon, mais la précision génétique de cette approche constitue une avancée significative dans le domaine des thérapeutiques des maladies neurodégénératives.