La protéine cardiaque PTMA déclenche la croissance et la réparation des cellules musculaires cardiaques après une crise cardiaque

Les maladies cardiaques demeurent l'une des principales causes de mortalité, en partie parce que les cellules musculaires cardiaques adultes ne peuvent pas se régénérer efficacement après les dommages causés par une crise cardiaque. Contrairement aux cœurs embryonnaires, capables de réparer intégralement des lésions même massives, les cœurs adultes perdent cette capacité régénératrice peu après la naissance, ce qui entraîne des cicatrices permanentes et, à terme, une insuffisance cardiaque.

Des chercheurs ont utilisé le séquençage de RNA à cellule unique pour comparer l'expression génique dans des cœurs de souris embryonnaires à différents stades de développement, identifiant la prothymosine α (PTMA) comme un facteur essentiel stimulant la prolifération des cellules musculaires cardiaques. Ils ont testé les effets de la PTMA sur des cellules cardiaques isolées provenant de souris, de rats et de cardiomyocytes dérivés de cellules souches humaines, observant une augmentation significative de la division cellulaire lors de la surexpression de la PTMA.

L'équipe a découvert que la PTMA agit en interagissant avec la protéine MBD3, l'empêchant de retirer les groupes acétyle de STAT3, une molécule de signalisation clé. Ce mécanisme maintient STAT3 dans un état actif favorisant les gènes impliqués dans la prolifération cellulaire. Lorsque les chercheurs ont invalidé la PTMA chez des souris nouveau-nées, la régénération cardiaque s'est trouvée compromise. À l'inverse, l'administration de PTMA par vecteurs viraux a prolongé la fenêtre de régénération cardiaque et s'est révélée prometteuse pour le traitement des lésions cardiaques chez l'adulte.

Ces résultats mettent en lumière un mécanisme fondamental régissant la régénération cardiaque et identifient la PTMA comme cible thérapeutique potentielle. Cette recherche suggère que la réactivation des programmes de prolifération embryonnaires pourrait aider les cœurs adultes à se réparer après une lésion, offrant un nouvel espoir à des millions de personnes souffrant de maladies cardiaques. Cependant, la transposition de ces découvertes à la thérapeutique humaine nécessitera des tests de sécurité approfondis ainsi qu'une optimisation poussée.