Un taux élevé d'acide urique associé à un risque accru de 78 % de perte musculaire chez les adultes américains

La sarcopénie — la perte progressive de masse musculaire squelettique, de force et de fonction — touche 7 à 12 % des adultes dans le monde et progresse parallèlement au vieillissement de la population. L'identification de facteurs de risque modifiables ou mesurables est essentielle pour une intervention précoce. L'acide urique sérique (AUS), produit terminal du métabolisme des purines, a été associé à l'inflammation, au stress oxydatif et aux maladies métaboliques, mais sa relation avec la perte musculaire est restée contradictoire dans les études antérieures, certaines suggérant un effet délétère tandis que d'autres pointaient vers des bénéfices antioxydants.

Cette étude transversale a utilisé quatre cycles de données NHANES (2011–2018) pour examiner l'association entre les taux d'AUS et la perte musculaire relative chez 8 967 adultes américains non enceintes âgés de ≥18 ans. La masse musculaire a été mesurée par DEXA, et la perte musculaire relative a été définie selon le consensus FNIH comme la masse maigre appendiculaire (ALM) divisée par l'IMC, en dessous de 0,789 chez les hommes et de 0,512 chez les femmes — des seuils validés dans des recherches NHANES antérieures. L'AUS a été mesuré par des méthodes de laboratoire standardisées, et les participants ont été répartis en quintiles. Une régression logistique multivariée a été appliquée avec trois modèles ajustés progressivement, et une régression par splines cubiques restreintes (RCS) a été utilisée pour visualiser les relations dose-réponse.

La population étudiée présentait un âge moyen de 39,4 ans et un taux moyen d'AUS de 5,3 mg/dL. Parmi les 762 individus identifiés avec une perte musculaire relative (prévalence pondérée de 7,1 %), la prévalence variait de 5,3 % dans le quintile le plus bas d'AUS à 10,5 % dans le quintile le plus élevé. Dans le modèle entièrement ajusté, les participants du quintile le plus élevé d'AUS présentaient un OR de 1,78 (IC 95 % : 1,24–2,56) par rapport au quintile le plus bas. Deux définitions alternatives de la sarcopénie (critères EWGSOP ajustés à la taille et critères FNIH d'ALM absolue) ont montré des associations directionnelles cohérentes, confirmant la robustesse des résultats.

La modélisation RCS a révélé une relation dose-réponse non linéaire dans la population globale, mais des relations linéaires chez les hommes, les personnes avec un IMC <25 kg/m², et celles dépassant les niveaux d'activité physique recommandés — des sous-groupes pour lesquels des associations plus fortes et des effets d'interaction (p<0,05) ont également été identifiés. Ces schémas dans les sous-groupes suggèrent que les individus minces et très actifs physiquement pourraient être particulièrement vulnérables au catabolisme musculaire induit par l'AUS, peut-être parce que les mécanismes de stress oxydatif prédominent lorsque la capacité métabolique tampon protectrice est moindre.

Les auteurs proposent plusieurs mécanismes biologiques : un taux élevé d'AUS pourrait favoriser l'accumulation d'espèces réactives de l'oxygène (ERO), altérant la fonction mitochondriale et accélérant la dégradation des protéines musculaires. L'AUS peut également déclencher l'activation de l'inflammasome NLRP3, élevant les taux d'IL-1β et d'IL-6, ce qui supprime la synthèse des protéines musculaires. De plus, l'hyperuricémie est associée à la résistance à l'insuline, qui atténue davantage la signalisation anabolique dans le muscle squelettique. Bien que l'AUS possède des propriétés antioxydantes à des concentrations physiologiques, des taux chroniquement élevés semblent faire basculer l'équilibre vers des états pro-oxydants et pro-inflammatoires qui sont délétères pour le maintien de la masse musculaire.