Comment le vieillissement systémique favorise l'insuffisance cardiaque par de multiples voies moléculaires

L'insuffisance cardiaque touche de plus en plus les populations vieillissantes, les processus de vieillissement systémique contribuant à la dysfonction cardiaque par de multiples mécanismes interconnectés. Cette revue complète de Fang et al. examine la manière dont le vieillissement de différents systèmes organiques contribue collectivement au développement de l'insuffisance cardiaque.

Les auteurs détaillent comment le vieillissement cardiaque implique plusieurs processus clés. Le stress génomique s'accumule par le biais de mutations du DNA, notamment dans les mitochondries, compromettant la fonction cellulaire. Des modifications épigénétiques altèrent les profils d'expression génique, tandis que le stress oxydatif endommage les composants cellulaires. L'autophagie se trouve altérée, la sénescence cellulaire augmente et la capacité régénératrice décline. Ces changements se manifestent par une hypertrophie ventriculaire gauche, une dysfonction diastolique, une fibrillation auriculaire et une fibrose myocardique.

Le vieillissement vasculaire aggrave le stress cardiaque par une dysfonction endothéliale, une rigidité artérielle et une angiogenèse altérée. Le vieillissement métabolique favorise la résistance à l'insuline, la dysfonction mitochondriale et l'accumulation lipidique dans les cellules du muscle cardiaque. L'inflammation chronique de faible intensité, désignée sous le terme d'« inflammaging », favorise l'infiltration par des cellules immunitaires et les lésions tissulaires. Les comorbidités liées à l'âge, notamment la maladie coronarienne, l'hypertension artérielle, le diabète et la maladie rénale chronique, représentent une charge cardiaque supplémentaire.

La revue souligne que le vieillissement est de plus en plus considéré comme un processus modulable plutôt que comme un déclin inévitable. L'exercice physique apparaît comme une intervention puissante, contrecarrant le stress oxydatif, l'inflammation et la sénescence, tout en favorisant la régénération cardiaque. Les approches diététiques, notamment les régimes à base de plantes, la restriction calorique et la supplémentation en nutriments spécifiques, semblent prometteuses. Les thérapeutiques émergentes ciblent les cellules sénescentes (sénolytiques), réduisent l'inflammation, améliorent le métabolisme et favorisent l'autophagie.

Ce travail fournit un cadre de compréhension de l'insuffisance cardiaque en tant que conséquence des processus de vieillissement systémique, ouvrant de nouvelles voies thérapeutiques au-delà des traitements traditionnels centrés sur le cœur.