Hyperéosinophilie en 2025 : Nouveaux systèmes de classification et expansion des thérapies biologiques

<p>L'hyperéosinophilie (HE) touche un large spectre de patients, allant de ceux chez qui une éosinophilie asymptomatique est découverte fortuitement aux individus confrontés à une défaillance multiviscérale engageant le pronostic vital. Cette revue narrative de 2025, issue de l'Université de Cagliari, synthétise les connaissances actuelles sur la biologie, la classification, la présentation clinique et le traitement de la HE et du syndrome hyperéosinophilique (SHE), en intégrant les critères de consensus les plus récents issus de la Conférence de travail 2021 sur les troubles éosinophiliques et le nouveau cadre proposé par le groupe de travail SIAAIC.</p>

<p>Les éosinophiles sont des cellules hématopoïétiques polymorphonucléaires dont le développement, la survie et l'activation sont principalement régulés par l'IL-3, l'IL-5 et le GM-CSF. Dans les états hyperéosinophiliques, les éosinophiles suractivés infiltrent les tissus et libèrent des protéines granulaires cytotoxiques — notamment les protéines basiques majeures (MBP1/MBP2), la peroxydase éosinophilique (EPO), la protéine cationique éosinophilique (ECP) et la neurotoxine dérivée des éosinophiles (EDN) — déclenchant une inflammation persistante, une thrombose et une fibrose. Le SHE est formellement diagnostiqué lorsque la HE (numération absolue des éosinophiles > 1,5 × 10⁹/L à deux occasions séparées d'au moins 2 semaines) est associée à des lésions organiques inexpliquées par une autre cause. Une nouvelle catégorie de SHE mono-organique à localisation tissulaire est reconnue, dans laquelle des lésions éosinophiliques organiques surviennent en l'absence d'HE dans le sang périphérique.</p>

<p>La revue détaille deux grands systèmes de classification contemporains. Valent (2023) organise la HE en sous-types héréditaires (HEf), de signification inconnue (HEus), réactionnels (HEr) et néoplasiques/clonaux (HEn), tandis que les variantes du SHE comprennent les formes familiales, idiopathiques, néoplasiques primaires, réactionnelles secondaires, ainsi que des types particuliers incluant le SHE à variant lymphoïde et les syndromes de chevauchement (EGPA, syndrome de Gleich, IgG4-RD, syndrome éosinophilie-myalgie). Le groupe de travail SIAAIC diverge en séparant explicitement la HE du SHE, en excluant les syndromes de chevauchement de la classification du SHE, en traitant la HE lymphocytaire comme une entité distincte potentiellement pré-néoplasique, et en introduisant une catégorie de HE mono-organique. Ces distinctions ont des implications directes sur les décisions de bilan et de traitement.</p>

<p>Sur le plan clinique, l'atteinte cutanée est la plus fréquente (69 % des patients), suivie des manifestations pulmonaires (44 %), gastro-intestinales (38 %), cardiaques (environ 20 %) et neurologiques (environ 20 %). Les complications cardiaques — notamment la cardiomyopathie restrictive, l'insuffisance cardiaque et la thrombo-embolie — représentent le risque de morbi-mortalité le plus élevé. Les corticostéroïdes demeurent le pilier du traitement de première ligne dans tous les sous-types. L'imatinib, un inhibiteur de tyrosine kinase, obtient des taux de réponse élevés spécifiquement chez les patients porteurs du gène de fusion FIP1L1::PDGFRA, bien que la résistance et les rechutes restent des défis à relever. Les thérapies anti-IL-5, mepolizumab et benralizumab, ont démontré leur efficacité pour réduire la numération éosinophilique et prévenir les poussées, notamment dans le SHE idiopathique et lymphocytaire. Le dupilumab (anti-IL-4Rα) et le lirentelimab (anti-Siglec-8) font l'objet d'investigations actives.</p>

<p>La revue souligne qu'optimiser les résultats dans la HE et le SHE nécessite une classification étiologique précise pour guider une thérapie individualisée, une surveillance multiviscérale rigoureuse et la participation aux essais cliniques en cours afin de répondre aux besoins thérapeutiques non satisfaits qui subsistent.</p>