Combinaison d'immunothérapies : prolongation de la survie dans le cancer du foie non résécable — Essai de phase III

Le carcinome hépatocellulaire, la forme la plus fréquente de cancer primitif du foie, demeure l'un des cancers les plus meurtriers à l'échelle mondiale, avec des options thérapeutiques limitées pour les patients dont les tumeurs ne peuvent être réséquées chirurgicalement. La chimio-embolisation artérielle transartérielle, ou TACE, constitue depuis longtemps une approche standard pour ces patients, mais ne permet généralement d'obtenir qu'une survie sans progression de 8 à 10 mois. Des chercheurs s'emploient à améliorer ces résultats en associant la TACE à de nouveaux agents d'immunothérapie.

L'essai de phase III EMERALD-3 a évalué si l'ajout du régime STRIDE — une dose unique de tremelimumab associée à du durvalumab administré régulièrement — avec ou sans le traitement ciblé lenvatinib, permettait d'améliorer les résultats par rapport à la TACE seule. Les résultats présentés à la réunion annuelle de l'ASCO 2026 ont montré que les patients recevant le régime STRIDE avec le lenvatinib et la TACE atteignaient une médiane de survie sans progression de 13 mois, contre 9,8 mois pour la TACE seule, soit une amélioration statistiquement significative.

Les données de survie globale restent immatures, mais une tendance positive a été observée : 39,5 mois dans le groupe recevant la combinaison, contre 34,7 mois avec la TACE seule. Il est notable que le bras STRIDE associé à la TACE sans lenvatinib a également affiché des résultats solides, notamment une amélioration statistiquement significative de la survie globale — non encore calculable dans ce groupe — contre 32,9 mois, ce qui suggère que le régime STRIDE constitue lui-même le principal moteur de l'efficacité.

La contrepartie réside dans une toxicité significative. Des événements indésirables de grade 3 ou 4 sont survenus chez 71 % des patients du groupe en triple combinaison et chez 64 % du groupe STRIDE associé à la TACE, contre seulement 29 % avec la TACE seule. Les taux d'arrêt du traitement étaient également sensiblement plus élevés. Un expert intervenant dans la discussion a remis en question le rapport bénéfice-risque de ces effets indésirables en l'absence de données sur la qualité de vie.

Pour les cliniciens et les patients, cet essai ouvre une nouvelle voie thérapeutique potentiellement significative dans le cancer du foie, bien que le régime optimal et la sélection des patients nécessitent des études complémentaires. Les résultats plaident en faveur de l'association STRIDE et TACE, sans lenvatinib, comme combinaison de départ la plus favorable dans l'attente de données supplémentaires.