Des leaders de l'industrie s'unissent pour standardiser les limites d'âge cellulaire dans la fabrication de produits biologiques

Les médicaments biologiques — notamment les anticorps monoclonaux, les thérapies géniques et les protéines recombinantes — sont fabriqués à partir de cellules vivantes qui doivent demeurer génétiquement et fonctionnellement stables au fil de nombreuses générations de croissance. Garantir cette stabilité est l'objectif de l'établissement d'une Limit of In Vitro Cell Age (LIVCA), exigence réglementaire définissant le nombre de doublements cellulaires ou de passages acceptables avant que la qualité du produit ne soit susceptible d'être affectée.

Ce livre blanc, rédigé par des scientifiques issus de cinq grandes entreprises pharmaceutiques et coordonné par le BioPhorum Operations Group, synthétise les pratiques actuelles de l'industrie et les attentes réglementaires relatives à l'établissement de la LIVCA. Il s'appuie en partie sur une enquête menée à l'échelle du secteur, ce qui lui confère une portée et une perspective transversales peu communes.

Le document passe en revue les méthodologies de caractérisation des banques cellulaires aux niveaux génotypique (stabilité génétique, nombre de copies, etc.) et phénotypique (performances de croissance, productivité, etc.), ainsi que les attributs de qualité du produit tels que les profils de glycosylation et d'agrégation. Ces analyses doivent démontrer que les cellules utilisées à l'âge maximal autorisé produisent toujours un produit homogène, sûr et efficace.

Une contribution majeure de ce travail réside dans l'examen de l'harmonisation réglementaire — concilier les exigences variables des agences mondiales telles que la FDA et l'EMA avec les lignes directrices ICH Q5B et Q5D. Le document examine également la manière dont les modèles en installation pilote et les modèles à échelle réduite peuvent générer des données LIVCA acceptables sans nécessiter d'études à l'échelle commerciale complète, ce qui pourrait raccourcir les délais de développement.

Pour l'ensemble de l'écosystème des biologiques, des stratégies LIVCA rationalisées pourraient réduire le temps et les coûts nécessaires à la mise sur le marché de thérapies complexes. Les médicaments biologiques ciblant de plus en plus des maladies liées à l'âge — notamment le cancer, les maladies auto-immunes et les maladies neurodégénératives —, la fiabilité de la fabrication devient un facteur direct d'accès aux traitements et d'avancement de la médecine de la longévité.