Le jeûne intermittent pourrait affaiblir les défenses du récepteur aux androgènes dans le cancer de la prostate

Le cancer de la prostate est l'une des tumeurs malignes masculines les plus fréquentes dans le monde, et sa progression est fondamentalement pilotée par la signalisation du récepteur aux androgènes (AR). Si le traitement par privation androgénique et les inhibiteurs de l'AR de deuxième génération comme l'enzalutamide apportent un bénéfice significatif, une résistance s'installe inévitablement — souvent par amplification, mutation ou variants d'épissage constitutivement actifs de l'AR, tels que l'AR-V7, qui contournent l'activation ligand-dépendante. Cette revue examine si des interventions diététiques, en particulier différentes formes de jeûne intermittent, peuvent perturber métaboliquement la signalisation de l'AR et améliorer les résultats thérapeutiques.

Les auteurs ont conduit une recherche bibliographique systématique dans Scopus, PubMed et Web of Science jusqu'en décembre 2025, en se concentrant sur les études précliniques et cliniques reliant les schémas de jeûne intermittent à la signalisation de l'AR, au métabolisme lipidique, à la fonction mitochondriale, à l'homéostasie redox et à la résistance thérapeutique dans le cancer de la prostate. Les régimes de jeûne étudiés comprenaient l'alimentation à durée restreinte (TRE), le jeûne alterné (ADF), les diètes mimant le jeûne (FMD) et la restriction calorique chronique.

Les données les plus mécanistiquement convaincantes provenaient des études sur l'ADF, qui ont montré que la privation en acides aminés durant le jeûne altère la traduction de l'ARNm de l'AR, réduisant significativement les niveaux protéiques de l'AR et la transcription AR-dépendante. Fait crucial, cette suppression métabolique a renforcé l'efficacité de l'enzalutamide in vivo au-delà de ce qu'atteignait seule la thérapie pharmacologique. Il a été démontré que la FMD abaisse de façon constante l'insuline circulante, l'IGF-1 et la glycémie — supprimant la signalisation PI3K/AKT/mTOR qui interagit avec l'activité de l'AR. Le jeûne intermittent active également AMPK et les voies des sirtuines, modifie la lipogenèse (en régulant à la baisse FASN, ACACA, SCD1) et élève transitoirement les espèces réactives de l'oxygène, créant des vulnérabilités métaboliques sélectives dans les cellules tumorales à prolifération rapide. La privation nutritionnelle pourrait en outre modifier des facteurs d'épissage de l'ARN tels que SRSF1, réduisant potentiellement l'expression de l'AR-V7 et resensibilisant ainsi le cancer de la prostate résistant à la castration aux agents ciblant l'AR.

L'AR lui-même fonctionne comme un capteur métabolique — favorisant directement l'expression des enzymes lipogéniques, soutenant la biogenèse mitochondriale via PGC-1α et maintenant l'équilibre redox par les voies génératrices de NADPH. Le jeûne intermittent perturbe chacun de ces axes, suggérant un mécanisme à plusieurs niveaux par lequel le jeûne pourrait altérer les programmes de survie tumorale AR-dépendants.

Malgré des signaux précliniques prometteurs, les données cliniques reliant directement le jeûne intermittent à la modulation de l'AR chez des patients atteints de cancer de la prostate restent rares. Des bénéfices indirects — amélioration du profil métabolique, réduction de l'inflammation systémique, diminution de l'IGF-1 — ont été observés chez des patients cancéreux suivant des cycles de FMD. Cependant, le schéma de jeûne optimal, les objectifs caloriques, la composition en macronutriments et les critères de sélection des patients ne sont pas encore établis. La perte de masse musculaire constitue une préoccupation réelle, en particulier chez les hommes âgés ou sous traitement par privation androgénique, déjà vulnérables à la sarcopénie.