Les corps cétoniques protègent contre le vieillissement reproductif masculin en préservant les cellules de Leydig

Le vieillissement reproductif masculin se caractérise par une baisse des niveaux de testostérone et une diminution de la fertilité, mais les mécanismes cellulaires sous-jacents sont restés mal compris. Cette étude pionnière révèle que l'altération de la cétogenèse — le processus métabolique qui produit les corps cétoniques — dans les cellules de Leydig est un facteur clé du vieillissement testiculaire.

Les chercheurs ont utilisé le séquençage de l'ARN monocellulaire pour analyser les cellules testiculaires de souris jeunes (2 mois) et âgées (24 mois). Ils ont découvert que les cellules de Leydig, les cellules productrices de testostérone dans les testicules, sont particulièrement vulnérables à la sénescence liée au vieillissement. De manière frappante, ces cellules présentaient une expression significativement réduite de Hmgcs2, le gène codant pour l'enzyme limitante de la cétogenèse.

L'équipe a constaté que les concentrations de corps cétoniques (acide β-hydroxybutyrique et acide acétoacétique) dans les testicules jeunes étaient nettement supérieures aux niveaux sanguins, mais diminuaient considérablement avec le vieillissement. Lorsqu'ils ont expérimentalement inhibé Hmgcs2 dans des cellules de Leydig jeunes, cela a déclenché une sénescence cellulaire prématurée et accéléré le vieillissement testiculaire. Le mécanisme implique l'acide β-hydroxybutyrique agissant comme inhibiteur des histones déacétylases, favorisant l'expression du facteur de transcription anti-âge Foxo3a par une acétylation accrue des histones.

Plus important encore, les chercheurs ont démontré que ce processus est réversible. L'amélioration génétique de la cétogenèse et la supplémentation orale en acide β-hydroxybutyrique ont toutes deux permis de réduire la sénescence des cellules de Leydig et d'améliorer la fonction testiculaire chez des souris âgées. Cela incluait des améliorations de la production de testostérone et de la santé reproductive globale.

Ces résultats remettent en question les approches actuelles du traitement du déclin de la testostérone lié à l'âge, qui reposent généralement sur une thérapie de remplacement hormonal associée à des effets secondaires significatifs. Ils suggèrent plutôt que soutenir la production naturelle de cétones par l'organisme ou recourir à une supplémentation pourrait offrir une approche plus sûre et plus physiologique pour préserver la santé reproductive masculine au cours du vieillissement.