La protéine KLF7 s'impose comme un acteur clé de la reprogrammation cellulaire humaine et de la pluripotence

Cette étude pionnière révèle que KLF7, un membre de la famille des facteurs de type Krüppel, constitue une alternative plus efficace à KLF4 dans la reprogrammation des cellules humaines. La recherche répond à une contradiction déconcertante : alors que KLF4 est couramment utilisé pour générer des cellules souches pluripotentes induites (iPSCs), il est à peine détectable dans les lignées de cellules souches pluripotentes humaines établies.

Les chercheurs ont réalisé une analyse transcriptomique exhaustive de plusieurs lignées de cellules souches pluripotentes humaines et ont systématiquement observé une expression minimale de KLF4. En revanche, KLF7 présentait des niveaux d'expression robustes, comparables à ceux d'autres facteurs de pluripotence essentiels. Lorsqu'ils ont remplacé KLF4 par KLF7 dans le cocktail de reprogrammation standard (créant ainsi OSK7M au lieu de OSKM), ils ont réussi à générer des iPSCs fonctionnelles à partir de fibroblastes humains.

L'étude démontre le double rôle de KLF7 dans la pluripotence. Au-delà de la reprogrammation initiale, KLF7 facilite la transition de la pluripotence conventionnelle vers la pluripotence naïve — un état de cellules souches plus primitif, semblable à celui des embryons avant implantation. Lorsque les chercheurs ont surexprimé KLF7 dans des cellules souches conventionnelles, cela a amélioré la réinitialisation chimique vers la pluripotence naïve. À l'inverse, la suppression de KLF7 a significativement réduit l'efficacité de cette réinitialisation.

Ces résultats ont d'importantes implications pour la médecine régénérative. Les cellules souches pluripotentes naïves présentent des avantages par rapport aux cellules conventionnelles, notamment un meilleur potentiel de développement et une réduction des obstacles épigénétiques. La compréhension du rôle de KLF7 pourrait conduire à des protocoles plus efficaces pour la génération de cellules souches à visée thérapeutique. La recherche apporte également des éclairages fondamentaux sur les réseaux moléculaires régissant la pluripotence humaine, pouvant ainsi orienter des stratégies de traitement des maladies liées à l'âge par des approches de reprogrammation cellulaire.