Les injections de corticoïdes dans le coussinet adipeux du genou manquent leur cible lors d'un essai sur l'arthrose inflammatoire

La gonarthrose (OA) touche environ 595 millions de personnes dans le monde et représente un fardeau croissant dans le contexte du vieillissement des populations et de la progression de l'obésité. Un sous-type important d'OA — la gonarthrose inflammatoire — se caractérise par l'activation du coussinet adipeux infrapatellaire (IPFP) et de la synoviale, qui libèrent ensemble des médiateurs pro-inflammatoires accélérant les lésions du cartilage, de la membrane synoviale et de l'os sous-chondral. Les modifications de signal de l'IPFP détectées à l'IRM (synovite de Hoffa) et la synovite à épanchement sont chacune indépendamment associées à la sévérité de la douleur et à la détérioration structurale. Si les injections intra-articulaires de glucocorticoïdes constituent une option analgésique à court terme bien établie, les données d'au moins un ECR indiquent qu'elles pourraient accélérer la perte cartilagineuse — ce qui suscite l'intérêt pour les injections directement dans l'IPFP, afin de délivrer un effet anti-inflammatoire tout en limitant l'exposition des chondrocytes.

L'essai GLITTERS était une étude multicentrique de 12 semaines, randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo, menée dans quatre centres chinois. Entre avril 2022 et juin 2023, 141 patients ont été sélectionnés et 60 inclus. Tous les participants étaient âgés de 45 ans ou plus, présentaient une gonarthrose symptomatique selon les critères de l'ACR, une douleur persistante depuis ≥ 6 mois, un score EVA ≥ 40 mm, un score de synovite de Hoffa ≥ 1 et un score de synovite à épanchement ≥ 1 (score combiné ≥ 3). Le groupe traitement (n = 30) a reçu des injections de glucocorticoïde associé à de l'acide hyaluronique dans l'IPFP sous guidage échographique ; le groupe placebo (n = 30) a reçu du sérum physiologique associé à de l'acide hyaluronique. Les critères de jugement principaux étaient la variation du score de douleur EVA et la variation du volume de synovite à épanchement mesuré par IRM à 12 semaines. Les critères secondaires comprenaient le score total WOMAC, le score de synovite de Hoffa, la qualité de vie (AQoL-4D), la consommation d'antalgiques, le volume de l'IPFP et les événements indésirables.

Les 60 participants (âge moyen 65 ans ; 63 % de femmes) ont tous complété l'essai. Le groupe glucocorticoïde a réduit le score EVA de douleur de 39,3 mm contre 31,4 mm dans le groupe placebo (différence intergroupes − 7,9 mm ; IC 95 %, − 19,7 à 4,0 mm ; non statistiquement significatif). Le volume d'épanchement a diminué de 4,9 mL contre 5,4 mL respectivement, résultat également non significatif. Ni le score de synovite de Hoffa ni le volume de l'IPFP ne différaient significativement entre les deux groupes. Dans des analyses post hoc, le groupe traitement a présenté une réduction significativement plus importante du score de douleur WOMAC (− 113,0 vs − 66,8 points ; différence − 46,2 points ; P = 0,04) ainsi qu'une tendance favorable concernant les scores de lésions cartilagineuses (− 0,1 vs + 0,4 ; différence − 0,5 ; P = 0,03), suggérant des bénéfices structuraux et fonctionnels possibles qui justifient un suivi avec des hypothèses pré-spécifiées. Les événements indésirables étaient minimes et équilibrés (un événement par groupe).

Ces résultats indiquent que l'administration de glucocorticoïde dans l'IPFP plutôt que dans l'espace articulaire ne procure pas d'avantage cliniquement significatif par rapport aux injections de placebo avec acide hyaluronique en traitement de fond, s'agissant des critères principaux de douleur et d'épanchement. La justification — cibler l'inflammation du tissu adipeux périsynovial pour préserver le cartilage — reste biologiquement convaincante, mais pourrait nécessiter le recours à d'autres agents, des schémas posologiques différents ou des stratégies de sélection des patients plus adaptées. La découverte post hoc concernant les lésions cartilagineuses est intrigante et pourrait orienter de futurs essais conçus avec les critères structuraux comme objectif principal.

Plusieurs limites importantes restreignent l'interprétation : l'essai n'a inclus que 60 participants (ce qui est potentiellement insuffisant pour détecter des tailles d'effet modestes), le suivi de 12 semaines est peut-être trop court pour observer des bénéfices structuraux, et les résultats post hoc ne doivent pas être surévalués. Néanmoins, il s'agit du premier ECR à tester l'injection intra-IPFP de glucocorticoïde, et il apporte un résultat négatif important pour orienter le domaine vers des interventions plus précises, adaptées aux phénotypes, dans la gonarthrose inflammatoire.