Le lactate et les cétones forment un circuit redox caché reliant les organes et combattant les maladies

Le lactate et le bêta-hydroxybutyrate (BHB) ont longtemps été considérés soit comme des déchets métaboliques, soit comme de simples carburants de secours. Une nouvelle revue publiée dans <em>Redox Biology</em> remet entièrement en question cette vision, positionnant ces deux molécules comme les nœuds centraux d'un réseau sophistiqué de communication redox inter-organes, aux implications profondes pour la santé métabolique et la prévention des maladies.

Les auteurs proposent que le lactate et le BHB sont couplés sur le plan redox via des réactions enzymatiques — principalement la lactate déshydrogénase (LDH) et la bêta-hydroxybutyrate déshydrogénase (BDH1) — qui coordonnent les ratios NAD+/NADH cytosoliques et mitochondriaux. Ce couplage permet au foie, aux reins, au cœur et aux muscles squelettiques de partager et d'équilibrer dynamiquement les substrats énergétiques lors de contraintes physiologiques telles que le jeûne, l'exercice et l'hypoxie.

Lorsque ce circuit redox est perturbé — que ce soit par la sédentarité, une alimentation déficiente ou la maladie — les conséquences sont vastes. La revue associe l'altération du couplage lactate-BHB à la stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique, au diabète de type 2, à la maladie rénale chronique, à l'insuffisance cardiaque et à la sarcopénie. Chacune de ces pathologies est recadrée comme relevant en partie d'un échec de la communication redox inter-organes, plutôt que d'un problème purement localisé à un organe isolé.

Au-delà de la bioénergétique, ces deux métabolites agissent comme agents épigénétiques et de signalisation. La lactylation et la bêta-hydroxybutyrylation des protéines — modifications chimiques induites par ces molécules — altèrent l'expression génique et les réponses au stress cellulaire, reliant l'état métabolique au remodelage tissulaire à long terme et à la résilience.

Point crucial : ce cadre conceptuel est directement exploitable sur le plan thérapeutique. L'exercice physique, les régimes faibles en glucides et cétogènes, les inhibiteurs du SGLT2, la supplémentation en cétones exogènes et les stratégies d'amélioration du NAD+ sont tous envisagés comme des outils potentiels pour restaurer le couplage lactate-BHB et l'homéostasie redox. Cette revue offre aux cliniciens et aux personnes axées sur la longévité une perspective systémique pour comprendre pourquoi ces interventions sont efficaces — et comment les optimiser.