L'analogue hormonal LEAP2 améliore la perte de poids et prévient l'effet rebond en association avec le sémaglutide

La reprise de poids après l'arrêt des médicaments GLP-1 comme le sémaglutide représente un défi majeur dans le traitement de l'obésité, plus de 50 % des patients abandonnant le traitement au cours de la première année. Cette étude a exploré si la combinaison du sémaglutide avec LEAP2, une hormone hépatique récemment découverte qui s'oppose naturellement aux effets stimulant l'appétit de la ghréline, pourrait améliorer la durabilité de la perte de poids.

Les chercheurs ont créé un analogue de LEAP2 à action prolongée (LA-LEAP2) et l'ont testé seul et en association avec le sémaglutide chez des souris obèses nourries avec des régimes riches en graisses. Le LA-LEAP2 agit en bloquant les récepteurs de la ghréline dans le cerveau, en particulier dans les neurones qui stimulent la faim et le comportement de recherche de nourriture.

Le LA-LEAP2 seul a entraîné une perte de poids significative par réduction de la prise alimentaire tout en préservant la dépense énergétique — un avantage crucial par rapport aux approches qui se contentent de ralentir le métabolisme. En association avec le sémaglutide, la thérapie combinée a montré une réduction du poids supérieure dans certaines expériences et, surtout, une diminution spectaculaire de la reprise de poids par rapport au sémaglutide seul.

La thérapie combinée cible des voies complémentaires : le sémaglutide active les signaux de satiété via les récepteurs GLP-1, tandis que le LA-LEAP2 bloque les signaux de faim par antagonisme des récepteurs de la ghréline. Cette double approche agit sur les deux versants de la régulation de l'appétit. Des tests comportementaux ont par ailleurs confirmé que le LA-LEAP2 ne provoquait ni aversion ni inconfort, ce qui laisse présager une bonne tolérance.

Ces résultats suggèrent que les analogues de LEAP2 pourraient constituer des adjuvants précieux aux médicaments amaigrissants existants, susceptibles d'améliorer les taux de succès à long terme en prévenant la reprise de poids qui survient typiquement après l'arrêt du traitement. Cette recherche offre une nouvelle stratégie prometteuse pour une prise en charge durable de l'obésité.