Les modifications du mode de vie peuvent ralentir le vieillissement hépatique par de multiples voies moléculaires

La remarquable capacité régénératrice du foie en fait un organe central pour le vieillissement en bonne santé, pourtant les changements liés à l'âge altèrent considérablement sa fonction. Cette revue synthétise l'état actuel des connaissances sur les mécanismes du vieillissement hépatique et les interventions fondées sur des preuves pour ralentir ce processus.

Les chercheurs ont analysé l'impact du vieillissement sur la structure et la fonction du foie, et ont constaté qu'avec l'avancée en âge, le volume hépatique et le débit sanguin diminuent, tandis que l'accumulation de lipofuscine dans les hépatocytes augmente. Ces modifications altèrent la capacité régénératrice du foie ainsi que ses fonctions métaboliques, ce qui accroît le risque de maladies chez les personnes âgées.

Les mécanismes moléculaires qui sous-tendent le vieillissement hépatique font intervenir des voies interconnectées. La sénescence cellulaire entraîne la libération de facteurs inflammatoires par le biais du phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP), générant ainsi une inflammation chronique. La dysfonction mitochondriale augmente la production d'espèces réactives de l'oxygène, tandis que le raccourcissement des télomères provoque une instabilité génomique. La voie de signalisation Hedgehog, essentielle à la régénération hépatique, se trouve altérée avec l'âge.

Les interventions sur le mode de vie semblent prometteuses pour ralentir le vieillissement hépatique. La restriction calorique (réduction de 30 %) a démontré des bénéfices mesurables dans des études animales, réduisant les anomalies nucléaires des hépatocytes ainsi que les marqueurs de dommages à l'DNA. Des études chez l'humain utilisant l'algorithme de vieillissement DunedinPACE ont montré qu'une restriction calorique prolongée ralentissait le rythme du vieillissement de 2 à 3 %. La pratique régulière d'exercice a apporté des bénéfices supplémentaires en améliorant l'organisation des hépatocytes et en réduisant l'accumulation de cellules inflammatoires.

Ces résultats suggèrent que l'association d'une restriction calorique à une activité physique régulière, combinée à des régimes riches en composés antioxydants tels que les anthocyanines et les flavonoïdes, pourrait préserver efficacement la fonction hépatique au cours du vieillissement. Cependant, les auteurs soulignent que les modifications du mode de vie présentent des limites à elles seules, et que cibler des mécanismes spécifiques du vieillissement pourrait nécessiter des approches thérapeutiques intégrées.