La protéine de longévité LAV-BPIFB4 réduit l'inflammation du tissu adipeux pour protéger les vaisseaux sanguins

L'obésité est désormais reconnue comme un état inflammatoire chronique de bas grade, et le tissu adipeux viscéral (TAV) qui s'accumule avec un apport calorique excessif est un facteur majeur d'inflammation systémique, de dysfonction endothéliale et d'athérosclérose. Les traitements anti-inflammatoires conventionnels peuvent paradoxalement aggraver la dysfonction du tissu adipeux, créant un besoin non satisfait d'agents capables de recalibrer spécifiquement la signalisation inflammatoire dans ce tissu. La protéine LAV-BPIFB4 — une variante génétique enrichie chez les individus longévifs (centenaires et quasi-centenaires) — a précédemment démontré, par thérapie génique, sa capacité à restaurer la fonction vasculaire et cardiaque et à réduire l'inflammation systémique dans des modèles murins de vieillissement. Cette étude a cherché à déterminer si l'administration orale de LAV-BPIFB4 humaine recombinante (rhLAV-BPIFB4) pouvait étendre ces effets protecteurs à un contexte d'athérosclérose induite par l'obésité.

En utilisant des souris invalidées pour ApoE — un modèle standard d'athérosclérose — l'équipe a soumis les animaux à un régime occidental riche en graisses (60 % de lipides) avec ou sans rhLAV-BPIFB4 orale administrée par gavage tous les trois jours, parallèlement à des témoins sous régime standard. Après quatre semaines, les chercheurs ont évalué la composition des plaques aortiques, les profils de cytokines circulantes, l'infiltration immunitaire du tissu adipeux blanc épididymaire (eWAT), les profils sécrétoires des pré-adipocytes, ainsi que la réactivité vasculaire ex vivo d'artères mésentériques exposées à des milieux conditionnés par le tissu adipeux.

Les principaux résultats vasculaires ont révélé que le traitement par rhLAV-BPIFB4 réduisait significativement l'expression d'ICAM-1 (un marqueur d'activation endothéliale) et l'infiltration de macrophages CD68+ dans les coupes aortiques, tout en préservant les cellules musculaires lisses α-SMA-positives — indiquant une atténuation de la progression athérosclérotique et du remodelage des plaques. Ces bénéfices sont notamment apparus sans aucune réduction de l'adiposité totale, ce qui indique que la protéine agit via des voies inflammatoires plutôt que par une réduction pondérale métabolique.

Au niveau systémique, les souris traitées ont présenté une réduction des taux circulants d'IL-1α, d'IL-1β, de TNF-α, de GM-CSF, de MCP-1 et d'IL-17, avec une augmentation modeste de l'IL-10 anti-inflammatoire. Au niveau local du tissu adipeux, le dosage multiplex par ELISA des surnageants de pré-adipocytes de l'eWAT sur 24 heures a reproduit ce profil anti-inflammatoire, avec une réduction de l'IL-1α, de l'IL-1β, du TNF-α, de l'IL-6, du GM-CSF, du MCP-1 et de l'IL-17. L'infiltration de leucocytes inflammatoires CD38+CD45+ dans l'eWAT était également significativement réduite chez les souris traitées. Dans l'expérience ex vivo déterminante, les milieux conditionnés issus de l'eWAT de souris traitées par rhLAV ont restauré la vasorelaxation induite par l'acétylcholine dans des artères dysfonctionnelles de souris sous régime hyperlipidique — une démonstration fonctionnellement convaincante que l'action anti-inflammatoire de la protéine dans le tissu adipeux se traduit directement par une amélioration de la fonction endothéliale.

Ces résultats suggèrent collectivement que la supplémentation orale en LAV-BPIFB4 pourrait constituer une nouvelle stratégie thérapeutique ciblant l'axe adipeux-inflammation-vasculaire, en complément plutôt qu'en remplacement des interventions sur le mode de vie. Cette approche est particulièrement remarquable car elle imite un avantage génétique naturellement associé à la longévité et opère indépendamment de toute réduction du poids corporel.