Le losartan inverse le déclin métabolique lié à l'âge chez la souris et les hommes âgés

Le vieillissement remodèle le paysage métabolique de l'organisme de manière à accélérer la fragilité et la maladie. Identifier des médicaments capables d'inverser ces changements — et pas seulement de les ralentir — constitue un objectif central de la médecine de la longévité. Cette étude examine si le losartan, un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II (ARA) déjà approuvé pour le traitement de l'hypertension, peut précisément y parvenir.

Des chercheurs de Johns Hopkins et du National Institute on Aging ont appliqué une métabolomique et une protéomique ciblées à des souris âgées ainsi qu'à des hommes pré-fragiles plus âgés, enrôlés dans un essai randomisé contrôlé par placebo de phase 2. Chez les souris, le traitement par losartan a orienté le métabolome sérique vers une signature plus jeune. Le protéome cardiaque s'est également amélioré, avec les modifications les plus significatives concernant les protéines régissant la phosphorylation oxydative — le processus mitochondrial central dans la production d'énergie cellulaire. Les souris gériatriques traitées ont présenté des améliorations statistiquement significatives de la survie.

De manière cruciale, l'effet de rajeunissement était absent chez les souris knock-out pour le récepteur de l'angiotensine II, ce qui confirme que le mécanisme est dépendant du récepteur et non dû à un effet hors cible. Cette spécificité renforce la plausibilité biologique des résultats et désigne le système rénine-angiotensine comme une véritable voie du vieillissement.

Chez les participants humains, les données de métabolomique sérique ont révélé un effet de rajeunissement métabolique dose-dépendant avec le losartan. Cependant, la signature métabolique du vieillissement différait entre les espèces : les souris présentaient des diminutions globales des concentrations de métabolites avec l'âge, tandis que les humains montraient des augmentations, notamment dans les espèces lipidiques. L'analyse en composantes principales a suggéré des modifications globales liées au métabolisme des lipoprotéines, au volume plasmatique et au métabolisme des acides aminés.

Les implications sont significatives. Le losartan est peu coûteux, largement disponible et bénéficie d'un profil d'innocuité bien établi. Si ces effets de rajeunissement métabolique se traduisent par des bénéfices cliniques, il pourrait représenter une intervention de longévité accessible — en particulier pour les personnes âgées gérant déjà un risque cardiovasculaire. Des essais plus larges et plus longs sont nécessaires pour confirmer les bénéfices fonctionnels et en termes de survie chez l'être humain.