L'alimentation maternelle et les toxines programment le risque d'obésité sur plusieurs générations par le biais de l'épigénétique

L'épidémie mondiale d'obésité touche plus de 890 millions d'adultes et 160 millions d'enfants, avec des projections atteignant 3,8 milliards d'individus d'ici 2050. Cette revue narrative synthétise les données montrant comment les expositions maternelles pendant la grossesse programment épigénétiquement le risque d'obésité sur plusieurs générations, dans le cadre conceptuel des origines développementales de la santé et de la maladie (DOHaD).

Les chercheurs ont conduit une analyse approfondie d'études publiées entre 2000 et 2025, examinant comment la nutrition maternelle et les toxiques environnementaux interagissent via des mécanismes épigénétiques. La revue a intégré des données issues de modèles animaux, de cohortes humaines et d'essais d'intervention, en se concentrant sur la méthylation du DNA, les modifications des histones et les réseaux d'ARN non codants qui régulent l'adipogenèse et l'homéostasie énergétique.

Les principaux résultats révèlent que les déséquilibres alimentaires maternels engendrent des modifications épigénétiques durables. Les régimes riches en graisses et en sucres pendant la grossesse altèrent la méthylation du DNA au niveau de gènes liés à l'obésité tels que PPARγ et IGF2, tandis que les carences en donneurs de groupes méthyle (folate, B12, choline) perturbent la programmation épigénétique normale. Les toxiques environnementaux, dont le BPA, les phtalates, les métaux lourds et les pesticides, amplifient ces vulnérabilités en accentuant la dérégulation épigénétique des voies métaboliques.

La recherche identifie un « double fardeau » particulièrement préoccupant dans les pays à revenu faible et intermédiaire, où la dénutrition maternelle coïncide avec une exposition élevée aux toxiques. Cependant, la revue souligne également un potentiel protecteur : des nutriments tels que les donneurs de groupes méthyle, les antioxydants et les acides gras oméga-3 pourraient contribuer à contrecarrer les perturbations épigénétiques induites par les toxiques.

Ces résultats ont des implications profondes pour la prévention des cycles intergénérationnels de maladies métaboliques. Les auteurs plaident pour des interventions nutritionnelles maternelles de précision, un renforcement de la réglementation environnementale et le développement de biomarqueurs épigénétiques précoces. Ils soulignent la nécessité de cohortes larges, diversifiées et multigénérationnelles faisant appel à des approches multi-omiques, afin de renforcer l'inférence causale et d'éclairer des politiques équitables ciblant l'exposome maternel.