Les cellules souches mésenchymateuses s'imposent comme thérapie multi-cibles dans la maladie d'Alzheimer

La maladie d'Alzheimer (MA) touche environ 57 millions de personnes dans le monde, la Chine représentant à elle seule 17 millions de cas et près de 25 % des décès liés à la MA à l'échelle mondiale. Les traitements actuels — inhibiteurs de la cholinestérase, antagonistes des récepteurs NMDA, anticorps monoclonaux et approches non pharmacologiques — apportent un soulagement symptomatique, mais ne parviennent ni à stopper ni à inverser la progression de la maladie. Ce contexte a renforcé l'intérêt pour les stratégies régénératives, notamment la thérapie par cellules souches mésenchymateuses (CSM).

Cette revue narrative de 2025 signée Feng et al., publiée dans <em>Regenerative Therapy</em>, dresse un panorama complet des applications précliniques et cliniques des CSM dans la MA. Les auteurs décrivent d'abord la pathogenèse de la MA en mettant en évidence deux caractéristiques majeures : les plaques extracellulaires d'amyloïde-bêta (Aβ), formées par le clivage séquentiel de la protéine précurseur de l'amyloïde (APP) par les β- et γ-sécrétases, et les enchevêtrements neurofibrillaires (ENF) intracellulaires résultant de l'hyperphosphorylation de la protéine tau aux sites Ser199, Ser422, Thr205 et Thr231. Parmi les autres facteurs contributifs figurent le stress oxydatif, les maladies vasculaires, la dérégulation des métaux lourds et des facteurs génétiques tels que les variants <em>PSEN1</em>, <em>PSEN2</em> et APOE.

Dans les modèles précliniques, les CSM dérivées de la moelle osseuse, du cordon ombilical, du tissu adipeux et du placenta — ainsi que leurs milieux conditionnés et vésicules extracellulaires (VE) — ont démontré une efficacité à cibles multiples. Le milieu conditionné de CSM de cordon ombilical bovin a augmenté les taux de BDNF et de NGF tout en réduisant l'IL-1β et le TNF-α chez des rats modèles de la MA. Les cytokines dérivées de CSM de moelle osseuse ont amélioré les fonctions cognitives et réduit le dépôt d'Aβ via la régulation de la voie AKT/IAP. La transplantation de cellules souches hématopoïétiques a diminué l'accumulation d'Aβ et renforcé la phagocytose chez des animaux modèles de la MA. Un tableau récapitulatif détaillé répertorie le type de CSM, le modèle animal, l'effet thérapeutique et le mécanisme d'action dans plusieurs études récentes, soulignant des résultats constants : réduction de la neuroinflammation, amélioration de la plasticité synaptique et meilleurs résultats cognitifs.

La revue compare également la thérapie par CSM aux traitements pharmacologiques et non pharmacologiques dans un tableau structuré, notant les avantages de la thérapie par CSM : action multi-cibles, neuroprotection, régulation immunitaire et profil de sécurité élevé. Parmi les inconvénients figurent des questions non résolues concernant la survie cellulaire et le ciblage du système nerveux central, l'absence de protocoles standardisés et des coûts de traitement élevés — autant d'obstacles qui limitent actuellement la translation clinique.

Les auteurs identifient les principales voies mécanistiques par lesquelles les CSM exercent leurs effets : la sécrétion paracrine de facteurs neurotrophiques, l'immunomodulation par la suppression des cytokines pro-inflammatoires, la différenciation directe en lignées neuronales et la modulation des voies d'élimination de l'Aβ. Les vésicules extracellulaires dérivées de CSM sont présentées comme une alternative acellulaire particulièrement prometteuse, susceptible de contourner certaines préoccupations liées à la sécurité et au ciblage. La revue conclut que, bien que les données précliniques soient convaincantes, des essais cliniques rigoureux avec des sources cellulaires, des doses et des voies d'administration standardisées sont urgemment nécessaires pour établir la thérapie par CSM comme traitement viable de la MA.