La metformine ne montre aucun effet anti-âge sur le placenta humain dans une étude sur la grossesse

Le vieillissement placentaire est un processus naturel qui s'accélère dans les complications de la grossesse telles que la pré-éclampsie et le retard de croissance intra-utérin. Étant donné que la metformine a démontré des propriétés anti-âge dans d'autres contextes, notamment par des mécanismes tels que l'activation de l'AMPK, des chercheurs ont étudié si elle pouvait ralentir le vieillissement placentaire et potentiellement prévenir les issues défavorables de la grossesse.

L'étude a utilisé trois approches complémentaires : des échantillons placentaires provenant de 105 femmes obèses randomisées pour recevoir de la metformine ou un placebo pendant la grossesse (essai EMPOWaR), des cellules trophoblastiques humaines isolées et traitées avec de la metformine en culture, ainsi que des souris gestantes auxquelles de la metformine avait été administrée. Les chercheurs ont mesuré plusieurs marqueurs du vieillissement, notamment la longueur des télomères, les profils de méthylation de l'DNA, les profils d'expression génique, ainsi que les modifications tissulaires telles que la calcification et la fibrose.

Dans les trois systèmes modèles, la metformine n'a eu aucun effet sur le vieillissement placentaire. Aucune différence n'a été observée concernant la longueur des télomères, l'âge gestationnel prédit par méthylation, l'expression des gènes liés au vieillissement, ni les marqueurs histologiques du vieillissement entre les groupes traités à la metformine et les groupes témoins. Même les gènes classiquement associés au vieillissement cellulaire n'ont présenté aucune expression différentielle, et les voies de la sénescence n'ont montré aucun enrichissement avec le traitement par metformine.

Ces résultats ont d'importantes implications cliniques. Ils apportent une garantie quant à l'innocuité de la metformine dans le traitement du diabète gestationnel, dans la mesure où le médicament n'accélère ni n'interfère avec le développement placentaire normal. Cependant, ils indiquent également que la metformine ne peut pas être recommandée pour prévenir les issues défavorables de la grossesse chez les femmes non diabétiques, car elle ne semble pas ralentir le processus de vieillissement placentaire associé à ces complications.

Cette recherche souligne la nécessité de poursuivre les investigations sur des interventions susceptibles de ralentir véritablement le vieillissement placentaire et de réduire les complications obstétricales, qui touchent plus de 15 % des grossesses dans le monde et représentent des priorités de santé urgentes à l'échelle mondiale.