Les mitochondries perdent la capacité d'utiliser les corps cétoniques comme source d'énergie dans le diabète et l'obésité

Cette étude pionnière révèle un défaut métabolique critique dans les états d'insulinorésistance qui pourrait transformer notre compréhension du diabète, de l'obésité et de la stéatose hépatique. Les chercheurs ont découvert que les mitochondries — les centrales énergétiques cellulaires — perdent leur capacité à utiliser efficacement les corps cétoniques comme carburant dans ces conditions.

À l'aide de la respirométrie haute résolution, méthode de référence, les scientifiques ont mesuré la capacité d'oxydation des cétones dans les tissus cardiaques, musculaires squelettiques, rénaux et hépatiques de personnes atteintes de diabète de type 2, d'obésité et de stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD), en les comparant à des sujets sains. Les résultats sont frappants : les mitochondries des cœurs et des muscles de patients diabétiques présentaient une production d'énergie cétonique inférieure de 30 %, tandis que les reins des personnes obèses affichaient une capacité réduite de 15 %.

Les corps cétoniques — le β-hydroxybutyrate et l'acétoacétate — servent normalement de carburants de secours essentiels lorsque le glucose vient à manquer. Cette étude est la première à mesurer directement leur contribution à la production d'ATP mitochondriale dans des états pathologiques, plutôt que de s'appuyer sur des marqueurs indirects tels que les taux sanguins de cétones ou l'activité enzymatique.

Les résultats suggèrent que l'inflexibilité métabolique — l'incapacité à basculer entre différentes sources de carburant — survient plus tôt dans la progression de la maladie qu'on ne le pensait. Cela pourrait expliquer pourquoi les thérapies à base de cétones, malgré des résultats prometteurs dans les études animales, produisent souvent des résultats décevants dans les essais cliniques humains portant sur le diabète et l'obésité.

Cette recherche a des implications cliniques immédiates. Une capacité réduite d'oxydation des cétones pourrait servir de biomarqueur précoce du dysfonctionnement mitochondrial, permettant potentiellement d'identifier les individus à risque avant l'apparition d'un diabète avéré. Elle suggère également que les stratégies thérapeutiques devraient viser à restaurer la flexibilité mitochondriale plutôt qu'à simplement augmenter la disponibilité des cétones.