La multiomique révèle une dysfonction immuno-métabolique distincte dans les sous-types de prééclampsie

La prééclampsie touche 8 % des grossesses dans le monde et représente des risques sérieux pour les mères comme pour les bébés. Ce trouble de la grossesse se présente sous deux formes principales : la forme précoce (avant 34 semaines) et la forme tardive (après 34 semaines), mais les scientifiques n'ont pas encore pleinement compris comment ces sous-types diffèrent au niveau cellulaire.

Des chercheurs ont analysé le tissu placentaire de femmes présentant les deux formes de prééclampsie à l'aide du séquençage RNA à cellule unique de pointe, de la transcriptomique spatiale et de la métabolomique. Ils ont également étudié des échantillons sanguins provenant de 199 femmes enceintes afin d'identifier des signes avant-coureurs. L'équipe a identifié 14 types cellulaires différents dans le placenta, en accordant une attention particulière aux cellules de Hofbauer (cellules immunitaires placentaires) et aux trophoblastes (cellules essentielles aux échanges nutritifs).

Les résultats ont révélé des différences frappantes entre les sous-types de prééclampsie. La prééclampsie précoce présentait un nombre accru de cellules immunitaires et de trophoblastes, ainsi qu'une réduction des populations cellulaires assurant le transport de l'oxygène. Ces placentas affichaient un transport d'oxygène perturbé et des voies de réponse au stress amplifiées. En revanche, la prééclampsie tardive conservait une composition cellulaire normale, mais exhibait des programmes d'expression génique inflammatoire plus marqués ainsi qu'une signalisation immunitaire perturbée.

Plus important encore, les chercheurs ont identifié trois métabolites sanguins — la phosphatidylcholine PC(22:5/0:0), l'acide 3-hydroxybutyrique et la L-alloThréonine — capables de prédire la prééclampsie précoce avec une précision supérieure à 85 % lorsqu'ils sont mesurés en début de grossesse (10-13 semaines). Cette découverte pourrait permettre une intervention plus précoce et une meilleure prise en charge de la grossesse.

Ces découvertes apportent des éclairages déterminants sur les raisons pour lesquelles les sous-types de prééclampsie se comportent différemment et ouvrent une voie potentielle vers une prise en charge personnalisée de la grossesse. Les biomarqueurs identifiés pourraient aider les médecins à repérer les grossesses à haut risque bien plus tôt que ne le permettent les méthodes actuelles, améliorant potentiellement les résultats pour les mères comme pour les bébés.