Le composé naturel Brucéine D inverse la cicatrisation cutanée en déclenchant la mort cellulaire

Les maladies fibrosantes cutanées, telles que les cicatrices hypertrophiques, les chéloïdes et la sclérose systémique, entraînent des problèmes de santé importants et altèrent considérablement la qualité de vie. Ces pathologies impliquent une activation excessive des myofibroblastes — des cellules qui produisent en excès du collagène et d'autres composants du tissu cicatriciel. Les traitements actuels sont limités et souvent peu efficaces.

Des chercheurs ont analysé des échantillons tissulaires provenant de 51 patients et ont constaté que la protéine PIM1 était systématiquement élevée dans les myofibroblastes, quel que soit le type de fibrose cutanée. PIM1 est une enzyme kinase qui favorise la survie et la prolifération cellulaires. Lorsqu'ils ont surexprimé PIM1 dans des cellules cutanées normales, celles-ci ont présenté des caractéristiques pro-fibrotiques accentuées, confirmant ainsi le rôle de PIM1 dans le développement des cicatrices.

Par criblage à haut débit, l'équipe a identifié la Brucéine D (BD), un composé naturel extrait de certaines plantes, comme inhibiteur direct de PIM1. La BD agit en favorisant la dégradation de la protéine PIM1 et en perturbant la voie PIM1-KEAP1-NRF2, qui protège normalement les cellules contre le stress oxydatif. Il en résulte une ferroptose — une forme de mort cellulaire programmée induite par l'accumulation de fer et la peroxydation lipidique — ciblant spécifiquement les myofibroblastes pathologiques.

Les chercheurs ont testé la BD dans trois modèles animaux distincts : des cicatrices hypertrophiques chez la souris, des cicatrices hypertrophiques sur oreille de lapin, et une fibrose cutanée induite par la bléomycine chez la souris. Dans l'ensemble de ces modèles, le traitement par la BD a significativement réduit la formation de tissu fibrotique et amélioré l'architecture cutanée. Il est important de souligner que la BD semble cibler sélectivement les cellules cicatricielles hyperactives, en épargnant les tissus sains.

Cette étude établit PIM1 à la fois comme biomarqueur des maladies fibrosantes cutanées et comme cible thérapeutique. La BD présente un fort potentiel de translation en tant que traitement des pathologies caractérisées par une cicatrisation excessive, en particulier celles associées à une expression élevée de PIM1.