Un nouveau marqueur sanguin prédit la maladie coronarienne avec une précision remarquable

La maladie coronarienne reste la principale cause de décès dans le monde, pourtant les biomarqueurs actuels comme le LDL cholestérol ne parviennent souvent pas à saisir l'intégralité du risque individuel. L'identification de nouveaux marqueurs sanguins reflétant la biologie de la formation des plaques pourrait transformer la façon dont les cliniciens évaluent et gèrent le risque cardiovasculaire.

Cette étude s'est concentrée sur l'interaction entre LL-37, un peptide antimicrobien cathelicidine humain connu pour son rôle dans l'inflammation et l'immunité, et ApoB-100, la protéine structurelle du LDL et d'autres lipoprotéines athérogènes. À l'aide de la résonance plasmonique de surface et d'une analyse d'amarrage protéique, les chercheurs ont confirmé que LL-37 se lie physiquement à plusieurs sites d'ApoB-100, formant un complexe circulant détectable. Ils ont ensuite développé un anticorps spécifique pour mesurer ce complexe dans le plasma sanguin.

Dans une étude cas-témoins portant sur 1 103 patients issus de deux centres indépendants ayant subi une coronarographie, les taux plasmatiques du complexe LL-37-ApoB-100 étaient significativement élevés chez ceux présentant une maladie coronarienne obstructive. Les taux étaient fortement corrélés au score de Gensini, une mesure de la sévérité de la maladie, avec un coefficient de corrélation de 0,60. L'analyse par courbe ROC (receiver operating characteristic) a donné une aire sous la courbe de 0,82. Fait crucial, des taux élevés du complexe sont restés un facteur prédictif indépendant après ajustement pour les lipides et les variables cliniques, avec un odds ratio ajusté de 6,51 pour le quartile le plus élevé. Les résultats ont été répliqués dans une deuxième cohorte indépendante et ont été étayés par des données de modèles murins montrant que le complexe suit l'évolution de la surface des plaques athérosclérotiques.

S'il est validé dans des études prospectives, le complexe LL-37-ApoB-100 pourrait devenir un outil cliniquement utile pour identifier les patients présentant un risque cardiovasculaire élevé, en particulier ceux qui pourraient passer inaperçus lors des tests lipidiques conventionnels. Le mécanisme biologique — reliant l'activation immunitaire innée à la formation de plaques induite par les lipoprotéines — ouvre également de nouvelles pistes de recherche pour comprendre l'athérosclérose et potentiellement la cibler.