Un nouveau combo médicamenteux ajoute 4,5 % de perte de poids supplémentaire par rapport au Tirzepatide dans un essai clinique

Le traitement de l'obésité entre dans une nouvelle phase, et les dernières données d'OrsoBio laissent entendre que le plafond des médicaments contre la perte de poids pourrait être plus élevé qu'on ne le pensait. En associant un nouveau composé ciblant les mitochondries au tirzepatide — déjà l'un des agonistes des récepteurs GLP-1/GIP les plus puissants sur le marché —, la société a obtenu une perte de masse grasse supplémentaire significative, ouvrant la voie à une potentielle nouvelle classe de médicaments métaboliques.

Dans une étude de phase 2a randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo d'une durée de 24 semaines, les participants prenant du TLC-6740 oral à 180 mg une fois par jour en association avec du tirzepatide 5 mg hebdomadaire ont perdu en moyenne 4,5 % de poids corporel supplémentaire par rapport à ceux sous tirzepatide seul. Au-delà de la perte de poids, l'association a amélioré la sensibilité à l'insuline, les marqueurs de santé hépatique et la composition corporelle. Fait important, les taux d'événements indésirables étaient comparables entre les groupes, aucun événement indésirable de grade 3 ou sévère n'a été signalé, et aucun signe de découplage systémique dangereux n'a été observé — une préoccupation de sécurité majeure pour les protonophores mitochondriaux.

Les données précliniques sur un composé de nouvelle génération, TLC-1180, enrichissent encore davantage le tableau. Chez des souris obèses induites par l'alimentation, TLC-1180 a augmenté la dépense énergétique et favorisé une perte de poids sélective des graisses tout en préservant la masse musculaire maigre. La sensibilité à l'insuline de l'organisme entier aurait augmenté de 140 %, avec des bénéfices observés au niveau du foie, des muscles, du cœur et du tissu adipeux. Fait notable, le composé a également amélioré la capacité à l'exercice et réduit le déclin cognitif associé à l'obésité — une découverte aux implications significatives pour la longévité.

TLC-1180 a désormais entamé un essai de phase 1 de sécurité chez le premier sujet humain, ce qui indique que la société progresse rapidement vers la mise en application clinique. Le mécanisme sous-jacent — l'activité protonophore mitochondriale — incite essentiellement les cellules à brûler davantage d'énergie sous forme de chaleur, un concept parfois appelé découplage mitochondrial.

Les mises en garde sont importantes. Les essais de phase 2a sont de petite taille et précoces, les données précliniques chez la souris se traduisent rarement directement chez l'humain, et les résultats sont présentés lors d'une conférence plutôt que publiés dans une revue à comité de lecture. Une réplication indépendante et des essais de plus grande envergure sont nécessaires avant de tirer des conclusions fermes.