Le nouveau double agoniste Survodutide réduit le poids de 13 %, mais les effets secondaires poussent un patient sur cinq à abandonner le traitement

Survodutide, un médicament expérimental qui active simultanément les récepteurs du glucagon et GLP-1, a montré des résultats significatifs sur la perte de poids et la santé hépatique lors d'essais cliniques de phase III — mais son profil de tolérance soulève des questions quant à la largeur de son utilisation en pratique.

Dans l'essai SYNCHRONIZE-1, 725 adultes souffrant d'obésité (sans diabète) ont été randomisés pour recevoir du survodutide une fois par semaine à 3,6 mg ou 6,0 mg, ou un placebo, sur une période de 76 semaines. Les participants ont également bénéficié d'un accompagnement lifestyle. La perte de poids corporel moyenne a atteint 12,2 % et 13 % dans les deux groupes sous survodutide respectivement, contre 5,4 % pour le placebo. Fait crucial, les investigateurs ont confirmé que le poids perdu était principalement constitué de tissu adipeux — et non de masse maigre — une préoccupation centrale en pharmacothérapie de l'obésité.

Un essai parallèle sur la MASLD a montré que le survodutide réduisait également la stéatose hépatique, répondant ainsi à un besoin médical majeur non satisfait dans les maladies hépatiques métaboliques, qui touchent des centaines de millions de personnes dans le monde et pour lesquelles il existe peu de traitements approuvés. Le médicament n'a pas augmenté l'hémoglobine glyquée chez les participants non diabétiques, et une étude de phase 2 antérieure a montré qu'il abaissait effectivement le HbA1c chez les personnes atteintes de diabète de type 2.

La principale préoccupation concerne la tolérance. Des effets indésirables gastro-intestinaux ont affecté 81 à 90 % des patients traités par survodutide, contre 48 % sous placebo. Ces événements ont conduit 17,8 à 20,2 % des patients traités à interrompre le traitement — contre seulement 2,9 % sous placebo. Les chercheurs ont noté que le protocole rigide de titration forcée de l'essai a probablement aggravé les taux d'abandon, et ont suggéré qu'une posologie plus flexible en pratique réelle pourrait atténuer ce problème.

Pour les lecteurs soucieux de leur santé, le survodutide représente la prochaine vague de pharmacologie de l'obésité — associant GLP-1 à l'activation du récepteur du glucagon pour potentiellement surpasser les agents existants tels que le sémaglutide. Cependant, sa charge d'effets secondaires limite actuellement son profil. Aucun décès n'a été signalé. Le médicament reste expérimental et n'est pas encore approuvé.