Un nouveau médicament oral, le SRN-901, prolonge l'espérance de vie des souris de 33 % et réduit le risque de tumeurs

Seragon Biosciences a publié des données précliniques sur le SRN-901, un médicament oral multi-cibles pour la longévité, montrant des bénéfices remarquables sur l'espérance de vie et l'espérance de vie en bonne santé chez des souris âgées. Publiés dans Drug Design, Development and Therapy, ces résultats constituent l'une des études les plus complètes sur les médicaments de longévité réalisées ces dernières années, combinant données de survie et profilage moléculaire détaillé.

Le résultat phare : des souris âgées de 18 mois — soit approximativement l'équivalent de la fin de la cinquantaine chez l'humain — nourries avec un régime de type occidental et traitées avec le SRN-901 ont vécu 33 % plus longtemps en médiane que les témoins sous placebo. Un modèle à risques proportionnels de Cox, outil statistique standard pour l'analyse de survie, a mis en évidence une réduction de 46 % du risque de décès. Pour contextualiser, la rapamycine — actuellement le médicament de longévité de référence dans les études sur les souris — n'avait obtenu qu'une augmentation médiane de l'espérance de vie de 21 % dans le même essai. NMN et NR, des compléments de longévité populaires, n'ont montré aucun bénéfice significatif sur l'espérance de vie.

Au-delà de la survie, le SRN-901 a ralenti la progression de la fragilité de 70 % par rapport aux témoins et réduit l'incidence tumorale de 30,53 %. Ces indicateurs d'espérance de vie en bonne santé sont importants, car vivre plus longtemps sans rester fonctionnel n'est pas l'objectif de la médecine de longévité. Le médicament semble à la fois comprimer la morbidité et prolonger la vie.

Au niveau moléculaire, un profilage multi-omique a révélé une surexpression des voies de réparation de l'ADN, du métabolisme énergétique et de la résistance au stress, ainsi qu'une sous-expression de l'inflammation, des espèces réactives de l'oxygène, de l'apoptose et de la signalisation mTORC1 — une voie fortement associée au vieillissement accéléré. Cet engagement multi-voies est cohérent avec la conception combinatoire du médicament, qui associe des composés liés à la longévité à la molécule propriétaire SRN-820 de Seragon.

Des réserves importantes s'imposent. Il s'agit de données obtenues chez la souris dans le cadre d'une étude financée par l'entreprise, et la transposition des résultats obtenus chez la souris à l'humain en recherche sur la longévité présente un bilan médiocre. La dose utilisée — 500 mg/kg/jour par gavage oral — est élevée et pourrait ne pas se transposer aisément à une posologie humaine. Une réplication indépendante et des essais chez l'humain sont indispensables avant de tirer des conclusions cliniques.