Un nouvel inhibiteur oral de PCSK9 réduit le mauvais cholestérol de 58 % dans l'hypercholestérolémie génétique

Les personnes atteintes d'hypercholestérolémie familiale livrent un combat permanent contre un taux de cholestérol dangereusement élevé, en raison de mutations génétiques affectant le métabolisme du cholestérol. Malgré un traitement par statines à dose maximale, beaucoup d'entre elles ne parviennent pas à atteindre des taux de cholestérol sûrs, ce qui les expose à un risque extrêmement élevé d'infarctus du myocarde et d'accidents vasculaires cérébraux.

Des chercheurs ont évalué l'enlicitide, un inhibiteur oral du PCSK9, chez 303 adultes atteints de cette pathologie génétique, dans 59 sites internationaux. Les participants ont été répartis aléatoirement pour recevoir soit 20 mg d'enlicitide par jour, soit un placebo pendant 52 semaines, tout en poursuivant leur traitement existant par statines. Le taux de LDL cholestérol moyen au départ était de 119 mg/dL.

Les résultats sont remarquables : l'enlicitide a réduit le LDL cholestérol de 58 % à 24 semaines, contre seulement 2,6 % avec le placebo. Cette différence considérable de 59 % s'est maintenue à un an. Le médicament a également réduit l'apolipoprotéine B de 48 %, le cholestérol non-HDL de 52 % et la lipoprotéine(a) de 25 % — autant de marqueurs clés du risque cardiovasculaire. Fait important, les effets indésirables étaient similaires entre les groupes, ce qui suggère une excellente tolérance.

Dans une optique d'optimisation de la longévité, cela représente un changement de paradigme. Les inhibiteurs du PCSK9 n'étaient jusqu'alors disponibles que sous forme d'injections coûteuses, ce qui en limitait l'accessibilité. Une option orale efficace pourrait démocratiser l'accès à cette puissante classe hypocholestérolémiante. Les réductions spectaculaires obtenues laissent entrevoir des bénéfices potentiels même pour les personnes sans hypercholestérolémie génétique qui souhaitent minimiser le vieillissement cardiovasculaire.

Cependant, cette étude portait spécifiquement sur des patients atteints d'hypercholestérolémie familiale. La question de savoir si l'enlicitide apporte des bénéfices similaires dans la population générale reste sans réponse, et les données à long terme sur les événements cardiovasculaires font encore défaut.