Le symposium du NIA révèle des lacunes critiques dans le développement des biomarqueurs du vieillissement

Le deuxième Symposium sur les Biomarqueurs du Vieillissement, co-organisé par le National Institute on Aging et le Biomarkers of Aging Consortium en septembre 2024, a abordé les défis critiques qui empêchent les biomarqueurs du vieillissement d'atteindre la validation clinique, malgré des progrès scientifiques remarquables.

Dan Belsky a mis en lumière des problèmes fondamentaux liés aux biomarqueurs actuels basés sur des algorithmes, dérivés d'analyses d'apprentissage automatique appliquées à des données omiques. Bien que ces biomarqueurs puissent prédire la survie, l'espérance de vie en bonne santé et le rythme du vieillissement, la relation entre leurs composantes moléculaires et la biologie sous-jacente du vieillissement reste floue. Les approches actuelles mélangent vraisemblablement à la fois les causes et les conséquences du vieillissement, ce qui nécessite une meilleure intégration de la modélisation prédictive, des expériences mécanistiques et des études de réponse aux interventions.

Luigi Ferrucci a démontré comment l'établissement d'un lien entre la biologie moléculaire et les biomarqueurs pourrait améliorer leur utilité, en prenant la dysfonction mitochondriale comme exemple. Les données de la Baltimore Longitudinal Study of Aging ont montré que les marqueurs métabolomiques de la fonction mitochondriale, notamment les glycérophospholipides, peuvent prédire le déclin cognitif et de la mobilité. Cette approche systématique relie les biomarqueurs à la biologie sous-jacente, plutôt que de s'appuyer uniquement sur des associations statistiques.

Steve Horvath a présenté des avancées dans le domaine des horloges épigénétiques, notamment les horloges pan-mammifères et des données récentes indiquant que les modifications longitudinales de l'âge épigénétique prédisent les issues de survie mieux qu'une mesure effectuée à un seul moment dans le temps. Il a proposé trois approches stratégiques pour le choix d'une horloge : évaluer simultanément plusieurs horloges, recourir à un consensus communautaire, ou sélectionner des horloges en fonction de leur pertinence biologique par rapport à des mécanismes spécifiques.

Un thème récurrent a été le besoin crucial d'études longitudinales. Presque chaque intervenant a souligné que les trajectoires individuelles dynamiques offrent des associations plus robustes avec les résultats de santé que les données transversales. Le symposium a également mis en évidence les défis posés par l'hétérogénéité des populations, notamment les facteurs liés au fond génétique, au sexe et à l'origine ethnique et raciale, qui influencent les trajectoires de vieillissement et les performances des biomarqueurs au sein de différents groupes.