La nicotinamide réduit le risque de cancer de la peau jusqu'à 54 % dans une large étude menée auprès de vétérans

Le cancer de la peau est la tumeur maligne la plus répandue aux États-Unis, et l'identification d'agents chimiopréventifs sûrs et abordables constitue une priorité clinique majeure. La nicotinamide (amide de la vitamine B3) a démontré des résultats prometteurs dans de plus petits essais randomisés, mais les données probantes à grande échelle issues du monde réel faisaient défaut. Cette étude visait à combler cette lacune en s'appuyant sur l'un des plus grands systèmes de santé du pays.

Les chercheurs ont mené une étude de cohorte rétrospective à partir des dossiers médicaux électroniques du Veterans Affairs (VA) Corporate Data Warehouse, couvrant la période d'octobre 1999 à décembre 2024. Au total, 33 822 patients ont été analysés. Les patients exposés à la nicotinamide 500 mg deux fois par jour pendant plus de 30 jours (n=12 287) ont été appariés par score de propension à des témoins non exposés (n=21 479), en équilibrant les variables suivantes : âge, sexe, race, charge préalable en cancers cutanés, utilisation d'acitretine, thérapie de champ, antécédents de leucémie lymphoïde chronique et statut de transplantation d'organe solide. Des modèles de Cox à risques proportionnels stratifiés ont évalué le délai avant le prochain cancer de la peau après la date index.

La cohorte appariée était composée majoritairement de vétérans blancs de sexe masculin plus âgés (âge moyen ~77 ans ; ~95 % de Blancs ; ~98 % d'hommes), ce qui reflète la population du VA. Globalement, l'utilisation de la nicotinamide était associée à une réduction statistiquement significative de 14 % du risque de cancer de la peau. De manière frappante, lorsque la nicotinamide était initiée après le premier diagnostic de cancer de la peau chez un patient, la réduction du risque atteignait 54 %. Cet effet protecteur diminuait progressivement lorsque la nicotinamide était introduite après des cancers de la peau successifs, ce qui suggère qu'une intervention précoce procure le plus grand bénéfice. Des réductions du risque ont été observées pour le carcinome basocellulaire et le cSCC, ce dernier présentant la taille d'effet la plus importante.

Parmi les 1 334 receveurs de transplantation d'organe solide de la cohorte (3,9 % des patients appariés), aucune réduction globale statistiquement significative du risque n'a été observée avec la nicotinamide. Cependant, l'initiation précoce de la nicotinamide dans ce sous-groupe était associée à une réduction de l'incidence du cSCC, laissant entendre que le moment d'introduction du traitement peut avoir son importance, même dans cette population immunodéprimée.

Le mécanisme proposé implique que la nicotinamide reconstitue les réserves cellulaires de NAD+ appauvries par les dommages à l'ADN induits par les UV, renforçant ainsi la capacité de réparation de l'ADN et réduisant l'immunosuppression causée par le rayonnement UV. L'envergure de l'étude et son design en conditions réelles renforcent la validité externe des résultats issus d'essais contrôlés randomisés antérieurs. Les limites comprennent le design rétrospectif, la population du VA composée majoritairement d'hommes blancs plus âgés restreignant la généralisabilité des résultats, les biais résiduels potentiels malgré l'appariement par score de propension, ainsi que l'impossibilité de vérifier l'observance. Néanmoins, les résultats fournissent des preuves convaincantes que la nicotinamide — un complément peu coûteux et bien toléré — pourrait réduire de manière significative l'incidence du cancer de la peau, en particulier lorsqu'elle est prescrite tôt dans l'historique oncologique cutané du patient.