Une nouvelle protéine déclenche la mort des cellules cancéreuses en perturbant leur système de défense contre le fer

Le cancer de la prostate demeure l'une des principales causes de décès par cancer chez l'homme, la résistance aux traitements et les métastases étant à l'origine des mauvais pronostics. Cette étude révèle une nouvelle cible thérapeutique prometteuse : un RNA chimérique appelé CCDC7₁₉₋₁₃ qui code pour une protéine suppressrice de tumeur.

Les chercheurs ont analysé 202 patients atteints d'un cancer de la prostate et ont constaté que l'expression de CCDC7₁₉₋₁₃ est significativement réduite dans les cancers avancés, récidivants et métastatiques. De faibles niveaux d'expression constituent un facteur prédictif indépendant de mauvais pronostic, faisant de cette molécule un biomarqueur précieux de la progression de la maladie.

L'équipe a découvert que CCDC7₁₉₋₁₃ produit une protéine de 241 acides aminés (CCDC7₂₄₁ₐₐ) qui déclenche la ferroptose — une forme régulée de mort cellulaire causée par l'accumulation de fer et les dommages lipidiques. Cette protéine agit en se liant à SLC7A11, un composant essentiel du système de défense antioxydant de la cellule, et en facilitant sa dégradation par ubiquitination médiée par TRIM21. En l'absence de SLC7A11, les cellules cancéreuses deviennent vulnérables aux dommages oxydatifs et meurent.

Des études fonctionnelles ont démontré que la surexpression de CCDC7₁₉₋₁₃ inhibe la prolifération cellulaire, induit l'apoptose et supprime la croissance tumorale dans des modèles en laboratoire. À l'inverse, la réduction de son expression favorise la progression du cancer. Fait notable, le traitement par la protéine recombinante CCDC7₂₄₁ₐₐ a efficacement supprimé la croissance tumorale dans des modèles de xénogreffe dérivés de patients, sans provoquer de toxicité.

Le potentiel thérapeutique s'étend au-delà de la monothérapie. La protéine recombinante a amélioré l'efficacité des traitements standard tels que le docetaxel et le enzalutamide dans des études en laboratoire, laissant entrevoir des possibilités de thérapies combinées. Cette approche pourrait s'avérer particulièrement précieuse pour les cancers de la prostate résistants aux traitements, qui échappent souvent aux thérapies conventionnelles mais peuvent rester vulnérables aux agents inducteurs de ferroptose.