Un médicament anticancéreux disponible sur le marché, le teclistamab, montre des résultats prometteurs dans les maladies auto-immunes sévères

Les maladies auto-immunes comme le lupus et la sclérose systémique peuvent devenir terriblement résistantes aux traitements. Pour les patients ayant épuisé toutes les thérapies approuvées, les options sont rares et les pronostics souvent sombres. Un nombre croissant de données suggère désormais que le teclistamab, un médicament oncologique développé à l'origine pour le myélome multiple, pourrait offrir une bouée de sauvetage à certains de ces patients.

Le teclistamab cible deux protéines — l'antigène de maturation des cellules B (BCMA) et le CD3 — en éliminant efficacement les cellules B anormales. Les cellules B occupent une place centrale dans de nombreuses maladies auto-immunes : elles produisent des anticorps dirigés contre le soi et dérégulent d'autres composants immunitaires, provoquant des lésions organiques. En éliminant ces cellules défaillantes, le médicament pourrait réinitialiser le système immunitaire d'une manière que les thérapies conventionnelles ne permettent pas.

Dans la dernière série de cas publiée dans Annals of the Rheumatic Diseases, 18 patients atteints de maladies auto-immunes réfractaires ont reçu du teclistamab après l'arrêt de tous leurs traitements antérieurs. Onze ont obtenu des réponses cliniques majeures, quatre ont présenté une amélioration partielle, et certains ont maintenu leurs réponses au-delà de 18 mois. Ces résultats s'appuient sur des rapports antérieurs de plus petite envergure et font écho aux succès observés avec la thérapie par cellules CAR T dans des populations de patients similaires.

Toutefois, ces résultats comportent des mises en garde sérieuses. Deux patients atteints de sclérose systémique avec atteinte cardiaque sont décédés dans les semaines suivant le traitement. Un patient atteint de lupus a rechuté à 8 mois. Plusieurs patients ont développé des infections dangereuses liées à une hypogammaglobulinémie — une chute des anticorps protecteurs causée par le mécanisme immunodéplétant du médicament. Il ne s'agit pas d'effets secondaires mineurs.

Les chercheurs concluent que le teclistamab présente un réel potentiel, mais doit être utilisé uniquement chez des patients soigneusement sélectionnés, dans des centres spécialisés disposant d'équipes multidisciplinaires expérimentées à la fois dans les maladies auto-immunes et dans les toxicités immunitaires hématologiques. Il ne s'agit pas d'un outil d'auto-optimisation largement accessible ni à portée de main à court terme, mais pour le domaine de l'immunologie et la modification de maladies potentiellement connexes à la longévité, il représente une avancée mécanistique significative qui mérite d'être suivie de près.