Le médicament oral contre la maladie d'Alzheimer Buntanetap montre des gains cognitifs et des modifications de biomarqueurs dans un essai de phase 2/3
Le buntanetap d'Annovis a réduit les marqueurs de tau et de neuroinflammation tout en améliorant les fonctions cognitives chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère au cours d'un essai de 12 semaines.
Résumé
Annovis Bio a publié dans Nature NPJ Dementia des résultats évalués par des pairs concernant le buntanetap, un médicament oral contre la maladie d'Alzheimer. Cet essai contrôlé randomisé de 12 semaines a testé trois doses chez 351 patients atteints de la maladie d'Alzheimer à un stade léger à modéré. La dose de 30 mg a produit des améliorations cognitives statistiquement significatives — mesurées par l'échelle ADAS-Cog11 — spécifiquement chez les patients présentant une positivité confirmée au biomarqueur pTau217 et une maladie à un stade léger. Au-delà de la cognition, le médicament a réduit les niveaux de protéines toxiques telles que TDP-43 et tau, et a diminué les marqueurs de neuroinflammation, dont l'IL-6 et l'IFN-γ. La chaîne légère des neurofilaments, un marqueur des lésions nerveuses, a également diminué. Le médicament a été bien toléré à toutes les doses, quel que soit l'âge, le sexe ou le profil de risque génétique, y compris chez les porteurs de ApoE4. Un essai pivot de Phase 3 de plus grande envergure est désormais enrôlé à 80 %, ciblant les patients atteints de la maladie d'Alzheimer à un stade précoce sur des périodes de 6 et 18 mois.
Résumé détaillé
La maladie d'Alzheimer reste l'un des défis les plus redoutables de la médecine de la longévité, et une nouvelle publication évaluée par des pairs d'Annovis Bio apporte un signal significatif qu'un médicament oral en prise quotidienne unique appelé buntanetap pourrait ralentir sa progression. Les résultats, publiés dans Nature NPJ Dementia, sont issus d'un essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo de phase 2/3 — la référence absolue en matière de conception d'études cliniques.
L'essai a recruté 351 patients atteints de la maladie d'Alzheimer à un stade léger à modéré et a testé trois doses — 7,5 mg, 15 mg et 30 mg — sur une période de 12 semaines. Les résultats les plus probants sont apparus dans un sous-groupe défini par biomarqueurs : les patients positifs au pTau217, un marqueur sanguin de la pathologie Alzheimer, présentant une forme légère de la maladie (scores MMSE de 21 à 24). Dans ce groupe, la dose de 30 mg a produit des améliorations statistiquement significatives et dose-dépendantes sur l'échelle cognitive ADAS-Cog11.
Au-delà de la cognition, le buntanetap a semblé réduire plusieurs protéines neurotoxiques, notamment la TDP-43 et la tau, et a diminué des marqueurs de neuroinflammation tels que IL-5, IL-6, S100A12, IFN-γ et IGF1R. De manière déterminante, la chaîne légère des neurofilaments — un biomarqueur sanguin reflétant les dommages neuronaux — a également diminué, ce qu'Annovis interprète comme une preuve d'activité potentiellement modificatrice de la maladie, plutôt que d'un simple masquage des symptômes.
Le médicament s'est révélé sûr et bien toléré à toutes les doses, quel que soit le stade de la maladie, l'âge, l'indice de masse corporelle, le sexe, l'origine ethnique ou le statut de porteur du facteur de risque génétique ApoE4 — un profil de tolérance remarquablement large. Cela est important car les porteurs d'ApoE4 présentent un risque d'Alzheimer significativement plus élevé et ont historiquement montré des réponses différenciées à certaines thérapies.
Des réserves importantes s'imposent. La durée de 12 semaines est courte pour une maladie qui se mesure en années, et les bénéfices cognitifs clés se limitaient à un sous-groupe de patients présentant une maladie légère avec biomarqueurs positifs. Un essai pivot de phase 3, désormais recruté à 80 %, évaluera les résultats à 6 et 18 mois chez des patients atteints d'Alzheimer à un stade précoce — les résultats de cette étude seront bien plus déterminants pour la transposition en pratique clinique.
Principales conclusions
- 30 mg buntanetap improved cognition on ADAS-Cog11 in pTau217-positive mild Alzheimer's patients over 12 weeks
- Blood biomarkers of neuroinflammation including IL-6 and IFN-γ were reduced, suggesting possible disease-modifying effects
- Neurofilament light chain, a marker of neuronal damage, decreased across treatment groups
- Drug was well tolerated across all doses, ages, sexes, and ApoE4 genetic risk carriers
- Pivotal Phase 3 trial targeting early Alzheimer's is approximately 80% enrolled with 18-month outcomes planned
Méthodologie
Il s'agit d'un rapport d'actualité résumant un essai contrôlé randomisé de phase 2/3 évalué par des pairs, publié dans Nature NPJ Dementia, une revue de référence. L'essai (NCT05686044) a utilisé un protocole en double aveugle et contrôlé par placebo, incluant 351 participants répartis en trois groupes de dosage. La qualité des preuves est élevée pour ce stade de développement, bien que les résultats reposent sur une analyse de sous-groupe et une fenêtre d'observation de 12 semaines.
Limites de l'étude
Le principal bénéfice cognitif a été observé dans un sous-groupe défini par des biomarqueurs, ce qui limite la généralisabilité à l'ensemble des patients atteints de la maladie d'Alzheimer. La durée de l'essai de 12 semaines est insuffisante pour évaluer la modification à long terme de la maladie ou l'innocuité. Les résultats sont rapportés via un résumé publié par l'entreprise ; les lecteurs sont invités à consulter la publication principale dans Nature NPJ Dementia pour obtenir l'ensemble des détails statistiques et des tailles d'effet.
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