Un médicament oral ciblant TLR7/8 montre des résultats prometteurs contre les manifestations cutanées du lupus en phase II

Le lupus érythémateux cutané affecte la peau et ne dispose actuellement d'aucune thérapie spécifiquement approuvée, laissant les patients avec des options limitées. Un nouveau médicament expérimental, l'enpatoran, cible les mécanismes immunologiques à l'origine de la maladie et a produit des résultats encourageants dans un essai clinique de phase II publié dans <em>The Lancet Rheumatology</em>.

L'enpatoran est un médicament oral de petite molécule qui inhibe les récepteurs Toll-like 7 et 8, des protéines du système immunitaire inné qui semblent jouer un rôle central dans le lupus en déclenchant une libération excessive d'interféron et une activation des lymphocytes B. En bloquant ces récepteurs, le médicament vise à atténuer la cascade inflammatoire responsable des lésions cutanées du lupus.

Dans la cohorte A de l'essai WILLOW, 102 patients présentant une atteinte cutanée significative ont été randomisés entre un placebo et l'une des trois doses d'enpatoran — 25, 50 ou 100 mg deux fois par jour. Au bout de 16 semaines, les trois doses ont réduit les scores de sévérité de la maladie de 64 à 72 points de pourcentage, contre seulement 44 points de pourcentage avec le placebo. Toutes les comparaisons étaient statistiquement significatives. Une relation dose-réponse a également été détectée statistiquement, bien qu'un commentaire paru dans la même revue ait noté que les intervalles de confiance entre les doses se recouvraient considérablement.

Le signal d'efficacité était suffisamment convaincant pour faire progresser le médicament vers deux essais identiques de phase III contrôlés par placebo, ELOWEN-1 et ELOWEN-2, actuellement en cours avec la dose de 50 mg deux fois par jour. Une cohorte antérieure du même essai, testant l'enpatoran dans le lupus érythémateux systémique de manière plus générale, a également montré un bénéfice clinique, renforçant le potentiel du médicament dans l'ensemble des sous-types de lupus.

Les réserves incluent la taille relativement réduite de l'essai, le débat sur la fiabilité des données de relation dose-réponse, ainsi que le fait que les résultats de phase III sont toujours en attente. Néanmoins, pour une maladie ne disposant d'aucune thérapie spécifique approuvée, l'enpatoran représente une avancée significative que les patients et les cliniciens devraient suivre attentivement.