L'apalutamide périopératoire associée à l'ADT réduit le risque de métastases de 20 % dans le cancer de la prostate à haut risque

Le traitement du cancer de la prostate est peut-être à l'aube d'un changement majeur. L'essai de phase III PROTEUS, présenté lors de la réunion annuelle ASCO 2026 et publié simultanément dans le New England Journal of Medicine, a évalué si l'ajout de l'apalutamide, un inhibiteur de la voie du récepteur aux androgènes, à une hormonothérapie standard par privation androgénique avant et après la chirurgie pouvait améliorer les résultats chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate localisé à haut risque.

Les résultats sont frappants. La survie sans métastase est passée de 73,5 % avec l'ADT seule à 78,2 % avec l'association, après plus de cinq ans de suivi — soit une réduction de 20 % du risque de métastase ou de décès. Tout aussi remarquable : les patients recevant la combinaison avaient neuf fois plus de chances d'obtenir une réponse pathologique complète, c'est-à-dire qu'il ne restait que peu ou pas de cancer détectable dans la prostate au moment de l'intervention chirurgicale. La survie sans événement ainsi que le délai avant métastase à distance ou décès se sont également améliorés de manière significative.

La chercheuse principale Mary Ellen Taplin, MD, du Dana-Farber Cancer Institute a qualifié ces résultats d'avancée majeure dans un paradigme thérapeutique vieux de plusieurs décennies. Les patients sous thérapie combinée ont attendu en médiane cinq ans avant de nécessiter tout traitement ultérieur — un paramètre important pour la qualité de vie des hommes gérant cette maladie sur le long terme.

Les experts qui ont commenté l'essai estiment qu'il pourrait établir l'apalutamide périopératoire associé à l'ADT comme nouveau standard de soins pour les candidats à la chirurgie présentant une maladie à haut risque. Un éditorial d'accompagnement dans le NEJM a esquissé un avenir où les patients choisiraient entre une radiothérapie avec une ADT prolongée ou une chirurgie avec 12 mois d'apalutamide-ADT périopératoire — la première option systémique néoadjuvante et adjuvante pour cette population.

Des réserves importantes demeurent. Les événements indésirables de grade 3 ou 4 étaient plus fréquents dans le bras combinaison, principalement en raison des éruptions cutanées associées à l'apalutamide. La survie sans métastase est un critère de substitution, et les données de survie globale ne sont pas encore matures. L'approbation par la FDA est également en attente. Les hommes atteints d'un cancer de la prostate localisé à haut risque devraient discuter de ces options émergentes avec leur urologue ou oncologue.