Un combo de médicaments sénolytiques populaire endommage la myéline cérébrale chez la souris

Dasatinib et quercétine (D+Q) sont considérés comme l'étalon-or de la thérapie sénolytique — une classe de traitements conçus pour éliminer les cellules sénescentes vieillissantes et dysfonctionnelles qui s'accumulent dans les tissus et alimentent l'inflammation. Ces traitements ont montré des résultats prometteurs dans des essais cliniques portant sur les maladies pulmonaires, rénales, le diabète et la fragilité liée à l'âge. Mais une nouvelle étude publiée dans PNAS soulève un signal d'alarme important concernant leurs effets sur le cerveau.

Des chercheurs ont administré D+Q par voie orale à des souris âgées trois fois par semaine en semaines alternées — un protocole similaire à ceux utilisés dans les études sur l'extension de l'espérance de vie. Après un mois, ils ont examiné le corps calleux rostral, une structure cérébrale essentielle qui relie les lobes frontaux gauche et droit et soutient les fonctions cognitives supérieures. Grâce à la microscopie électronique haute résolution, ils ont constaté que D+Q réduisait significativement la myélinisation, le revêtement protecteur dont les neurones dépendent pour assurer une signalisation et une survie optimales.

Le mécanisme à l'origine de ces dommages a été attribué au stress du réticulum endoplasmique dans les oligodendrocytes — les cellules cérébrales spécialisées qui produisent la myéline. En seulement 20 minutes d'exposition à D+Q, ces cellules ont commencé à rétracter leurs prolongements et à réduire le dépôt de myéline. Les oligodendrocytes n'ont pas été détruits, mais ils ont perdu leur capacité à acheminer et organiser correctement la myéline autour des neurones. Les dommages résultants ressemblent étroitement à ceux observés dans la sclérose en plaques.

Fait notable, le même effet a été observé chez de jeunes souris, excluant l'âge comme facteur de confusion. Cela suggère que D+Q pourrait présenter des risques neurotoxiques intrinsèques, indépendamment de l'âge ou de l'état de santé des sujets.

Pour les adeptes de la longévité qui utilisent D+Q comme outil d'auto-optimisation, cette étude constitue une mise en garde significative. Bien que la réduction de la myélinisation soit modeste, le schéma de dommages similaire à la sclérose en plaques est préoccupant. Ces résultats soulignent que les sénolytiques ne sont pas uniformément sûrs dans tous les tissus, et que des données de sécurité spécifiques au cerveau doivent être développées avant que ces traitements ne soient largement adoptés.