Les psychostimulants semblent prometteurs pour traiter le déclin cognitif lié à la démence

L'impact dévastateur de la démence sur les fonctions cognitives et les capacités motrices découle en grande partie de la dégénérescence des neurones cholinergiques, mais des recherches émergentes suggèrent que les mécanismes dopaminergiques pourraient offrir des cibles thérapeutiques. Cette étude a cherché à déterminer si des psychostimulants pouvaient remédier à ces déficits, en testant le methylphenidate et le modafinil dans un modèle de démence induite par la scopolamine chez le rat.

Les chercheurs ont administré par voie orale des doses thérapeutiques de methylphenidate (10 mg/kg/jour) et de modafinil (75 mg/kg/jour) à des rats présentant des troubles cognitifs et moteurs induits par la scopolamine. Ils ont évalué la motricité fine à l'aide de tests sur barre fixe, la fonction cognitive par des tâches de labyrinthe et d'évitement passif, ainsi que l'activité locomotrice dans des environnements familiers et nouveaux sur une période de deux semaines.

Les deux psychostimulants ont significativement inversé les effets délétères de la scopolamine. Le methylphenidate a démontré une supériorité dans l'amélioration des fonctions cognitives, notamment pour les tâches de mémoire, tandis que le modafinil a davantage amélioré l'activité motrice. Fait notable, les deux traitements ont atteint une efficacité thérapeutique globale similaire. Les chercheurs ont observé une sensibilisation comportementale au cours de la deuxième semaine, le modafinil produisant une sensibilisation locomotrice notable qui nécessite des investigations complémentaires.

Ces résultats suggèrent que les psychostimulants pourraient représenter une nouvelle approche thérapeutique pour les déficits liés à la démence, en modulant les voies dopaminergiques qui influencent la transmission cholinergique. Les effets différentiels observés — le methylphenidate agissant davantage sur la cognition et le modafinil sur la fonction motrice — pourraient permettre des stratégies de traitement personnalisées en fonction du profil symptomatique de chaque patient.

Cependant, le recours à un modèle aigu de scopolamine limite la transposition directe de ces résultats aux maladies neurodégénératives chroniques. De plus, l'utilisation prolongée de psychostimulants comporte des risques, notamment un potentiel addictif et des risques de psychose, ce qui impose une analyse rigoureuse du rapport bénéfice-risque pour toute application clinique.