Les tumeurs osseuses rares induisent une fuite de phosphate par les voies FGF23 et FGFR1

Les tumeurs mésenchymateuses phosphaturiques (PMTs) sont des néoplasmes rares survenant dans l'os ou les tissus mous, dont les conséquences cliniques sont disproportionnées par rapport à leur rareté. En sécrétant l'hormone régulatrice du phosphate FGF23, ces tumeurs provoquent une ostéomalacie induite par la tumeur — un syndrome paranéoplasique caractérisé par une fuite rénale de phosphate, une hypophosphatémie, ainsi que des douleurs osseuses progressives et des fractures. Le diagnostic est fréquemment retardé, car les tumeurs sont de petite taille et histologiquement variables, et le syndrome imite d'autres troubles métaboliques osseux.

Cette revue de 2025, signée Su et Lee, synthétise les connaissances cliniques, pathologiques et moléculaires actuelles sur les PMTs. Sur le plan histologique, les PMTs présentent des cellules fusiformes peu atypiques enchâssées dans un stroma fortement vascularisé, avec une matrice calcifiée caractéristique dite « floue ou granuleuse » et des cellules géantes de type ostéoclaste — des caractéristiques qui doivent être distinguées d'un ensemble de mimiques histologiques, notamment l'hémangiopéricytome, la tumeur fibreuse solitaire et les tumeurs à cellules géantes.

Une mise à jour moléculaire majeure concerne l'élucidation des mécanismes de tumorigenèse. La plupart des PMTs portent des fusions géniques FN1::FGFR1 ou FN1::FGF1 qui activent de manière constitutive l'axe de signalisation FGFR1, entraînant une surproduction de FGF23. Dans les PMTs sans fusion, la surexpression de l'α-Klotho semble constituer un mécanisme alternatif activant la même voie, élargissant ainsi le paysage moléculaire.

Ces résultats ont des implications thérapeutiques. Les inhibiteurs de la voie FGFR1 — déjà utilisés en oncologie pour d'autres tumeurs malignes — représentent une approche ciblée rationnelle pour les PMTs non résécables ou récidivantes, qui disposaient historiquement d'options thérapeutiques limitées au-delà de l'exérèse chirurgicale.

En tant qu'article de revue reposant uniquement sur le résumé, les données détaillées sur les résultats et les caractéristiques des cohortes de patients ne sont pas disponibles pour une évaluation critique. Néanmoins, cette synthèse offre aux cliniciens et aux pathologistes un cadre opérationnel pour le diagnostic, le bilan moléculaire et les stratégies thérapeutiques émergentes face à cette tumeur rare mais source de morbidité significative.