Un syndrome génétique rare présente un taux de mortalité de 38 % avant l'âge de 18 ans, l'insuffisance respiratoire étant la principale cause de décès

Le syndrome de Sanjad-Sakati (SSS) est une maladie autosomique récessive rare causée par une mutation fondatrice dans le gène TBCE. Caractérisé par une hypoparathyroïdie, un handicap intellectuel sévère et des traits faciaux distinctifs, le SSS touche de manière disproportionnée les populations de la péninsule arabique. Malgré sa gravité, le spectre clinique complet et les issues à long terme sont restés mal définis en raison de la rareté du syndrome et de sa concentration géographique.

Des chercheurs ont mené une étude internationale de registre multicentrique, collectant des données cliniques et génétiques auprès de 135 individus en Arabie saoudite, à Oman et au Koweït, au moyen d'enquêtes REDCap. La cohorte allait de nouveau-nés à des patients âgés de 30 ans, avec un âge médian de 9,1 ans et une répartition par sexe approximativement égale. Tous les patients ayant fait l'objet de tests génétiques étaient porteurs de la même mutation fondatrice homozygote du gène TBCE.

Les principaux résultats dressent un tableau clinique préoccupant. Un retard de croissance intra-utérin sévère était universel, et les scores z de taille postnatale sont restés extrêmement bas (-7 à -8) tout au long de la vie. Chaque patient présentait une hypoparathyroïdie ; les complications endocriniennes supplémentaires comprenaient une hypothyroïdie dans 16,5 % des cas, une hypoglycémie dans 27,8 % des cas, et des déficits en hormones hypophysaires. Des convulsions hypocalcémiques ont touché 64 % des patients, une néphrocalcinose 62 %, et des infections respiratoires récurrentes 64 %. Une prophylaxie antibiotique a été utilisée chez 35 % des patients.

Les données de mortalité sont frappantes. L'analyse de Kaplan-Meier a estimé la survie médiane à seulement 27,2 ans, avec seulement 62,4 % des patients survivant jusqu'à l'âge de 18 ans. L'insuffisance respiratoire était la cause du décès dans 84 % des 25 décès recensés, soulignant la prise en charge des voies aériennes et pulmonaires comme le besoin clinique non satisfait le plus critique.

Ces résultats ont des implications directes sur la façon dont le SSS devrait être pris en charge. L'étendue des complications endocriniennes, respiratoires, rénales et gastro-intestinales exige une approche multidisciplinaire coordonnée. Les cliniciens prenant en charge des patients atteints de SSS — en particulier dans les régions où la consanguinité rend cette mutation plus fréquente — devraient anticiper une atteinte multi-organique et donner la priorité à une surveillance respiratoire proactive ainsi qu'à des stratégies de prévention des infections.