Un métabolite salivaire pourrait remplacer les analyses sanguines dans les tests de suppression du cortisol

Le diagnostic précis de l'hypercortisolisme — un ensemble de pathologies impliquant un excès de cortisol, dont le syndrome de Cushing — repose en grande partie sur le test de freinage minute à la dexaméthasone. Dans ce test, le patient prend de la dexaméthasone au coucher, puis une prise de sang est effectuée le lendemain matin afin de vérifier si le cortisol est correctement freiné. Mesurer la dexaméthasone elle-même dans cet échantillon sanguin améliore la précision diagnostique en confirmant que le médicament a bien été absorbé. Le problème est que cette démarche nécessite une consultation en clinique, ce qui représente une contrainte tant pour les patients que pour les systèmes de santé.

Des chercheurs du Manchester University NHS Foundation Trust ont cherché à déterminer si un prélèvement salivaire pouvait remplacer le prélèvement sanguin. Ils ont introduit le concept de mesure du 11-déhydrodexaméthasone — un métabolite produit lorsque l'enzyme canalaire salivaire 11β-hydroxystéroïde déshydrogénase de type 2 convertit la dexaméthasone — en tant que marqueur de substitution de l'absorption médicamenteuse. Il est important de noter qu'un système analogue existe déjà pour le cortisol : la cortisone salivaire reflète fidèlement le cortisol sérique, un principe déjà appliqué dans les tests réalisés à domicile.

L'équipe a recueilli 90 paires d'échantillons sanguins et salivaires le matin suivant le test de freinage. Par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, ils ont mesuré le cortisol sérique, la dexaméthasone sérique, ainsi que le cortisol salivaire, la cortisone salivaire, la dexaméthasone salivaire et le 11-déhydrodexaméthasone salivaire. La dexaméthasone mesurée directement dans la salive présentait une très mauvaise corrélation avec les taux sanguins. En revanche, le 11-déhydrodexaméthasone salivaire montrait une corrélation positive significative avec la dexaméthasone sérique, avec un R² de 0,75.

Cette découverte ouvre la voie à un parcours de dépistage entièrement réalisable à domicile. Les patients pourraient prendre la dexaméthasone chez eux, recueillir un échantillon de salive le matin et l'envoyer par courrier pour analyse — supprimant ainsi la nécessité d'une consultation en clinique tout en permettant de recueillir à la fois les données sur le freinage du cortisol et sur l'absorption médicamenteuse.

Parmi les limites à noter : la corrélation devient moins linéaire à des concentrations élevées de dexaméthasone, ce qui suggère une variabilité en haut de la plage de mesure. Par ailleurs, cette étude ne se fondant que sur un résumé, il est difficile d'évaluer l'intégralité de la méthodologie, les facteurs de confusion potentiels et les données relatives aux seuils cliniques nécessaires à une mise en œuvre en pratique réelle.